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J-GLOBAL ID：201902239060438808   整理番号：19A0173080

アラスカ先住民におけるB型肝炎ウイルス遺伝子型F1Bと肝細胞癌におけるコア変異間の関連【JST・京大機械翻訳】

An Association Between Core Mutations in Hepatitis B Virus Genotype F1b and Hepatocellular Carcinoma in Alaskan Native People

著者 (14件)： Hayashi Sanae (Department of Virology and Liver Unit, Nagoya City University Graduate School of Medical Science, Nagoya, Japan) ,  Khan Anis (Department of Virology and Liver Unit, Nagoya City University Graduate School of Medical Science, Nagoya, Japan) ,  Simons Brenna C. (Liver Disease and Hepatitis Program, Alaska Native Tribal Health Consortium, Anchorage, AK, USA) ,  Homan Chriss (Liver Disease and Hepatitis Program, Alaska Native Tribal Health Consortium, Anchorage, AK, USA) ,  Matsui Takeshi (Center for Gastroenterology, Teine Keijinkai Hospital, Sapporo, Japan) ,  Ogawa Kenji (Chemical Genetics Laboratory, RIKEN, 2-1 Hirosawa, Wako, Saitama, Japan) ,  Kawashima Keigo (Department of Virology and Liver Unit, Nagoya City University Graduate School of Medical Science, Nagoya, Japan) ,  Murakami Shuko (Department of Virology and Liver Unit, Nagoya City University Graduate School of Medical Science, Nagoya, Japan) ,  Takahashi Satoru (Department of Experimental Pathology and Tumor Biology, Nagoya City University Graduate School of Medical Sciences, Nagoya, Japan) ,  Isogawa Masanori (Department of Virology and Liver Unit, Nagoya City University Graduate School of Medical Science, Nagoya, Japan) ,  Ikeo Kazuho (Center for Information Biology, National Institute of Genetics, Mishima, Japan) ,  Mizokami Masashi (The Research Center for Hepatitis and Immunology, National Center for Global Health and Medicine, Ichikawa, Chiba, Japan) ,  McMahon Brian J. (Liver Disease and Hepatitis Program, Alaska Native Tribal Health Consortium, Anchorage, AK, USA) ,  Tanaka Yasuhito (Department of Virology and Liver Unit, Nagoya City University Graduate School of Medical Science, Nagoya, Japan)
資料名： Hepatology  (Hepatology)
巻： 69  号： 1  ページ： 19-33  発行年： 2019年 
JST資料番号： T0889A  ISSN： 0270-9139  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： B型肝炎ウイルス(HBV)遺伝子型F1b感染は,若いアラスカ人Native(AN)人における肝細胞癌(HCC)と強く関連している。しかし,遺伝子型F1bがHCCを引き起こす機構は不明である。ここでは,HBV感染を有する20人のHCC患者からの長期連続試料における遺伝子型F1bの臨床的およびウイルス学的意義を分析した。完全配列分析は,すべての分離株が遺伝子型F1bであることを明らかにした。HCC患者において,コア領域におけるT1938CおよびA2051C突然変異は,基礎コアプロモーター(BCP)領域におけるA1762T/G1764A突然変異およびプレコア(PC)領域におけるG1896A突然変異と有意に蓄積した。コア突然変異を含むいくつかのHBVクローンをそれらの複製効率とin vitroでのコア安定性について調べた。A2051C変異を含むクローンは,コア蛋白質二量化の安定性増強と関連して野生型より効率的に複製した。BCP/PC/2051変異体を有するヒト肝細胞を有するキメラマウスにおいて,野生型ウイルスではなく,肝線維症は血清HBV DNAおよびB型肝炎表面抗原の高レベルと関連して誘導された。興味あることに,マイクロアレイ分析と検証研究は,細胞増殖または発癌に関連する5つの遺伝子,v-mycトリ骨髄細胞腫症ウイルス癌遺伝子ホモログ,Grb2関連結合蛋白質2,ブラジキニン受容体B2,ホリスタチン,およびマイトジェン活性化蛋白質キナーゼキナーゼキナーゼ8が,他の遺伝子型と比較して,遺伝子型F1b,特にBCP/PC/2051変異体に感染したヒト肝細胞で有意にアップレギュレーションされた。結論:遺伝子型F1bに感染したAN人において,アラスカ特異的コア突然変異とHCC発生の間の関連を同定した。遺伝子型F1bによる慢性感染の過程の間のこれらのコア突然変異の蓄積は,生命における初期のAN人々におけるHCC発生に貢献する。Copyright 2019 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *肝細胞癌 ,  アップレギュレーション ,  血清 ,  野生型 ,  *アラスカ州 ,  *B型肝炎ウイルス ,  クローン ,  発癌 ,  細胞増殖 ,  突然変異 ,  in vitro実験 ,  *遺伝子 ,  *遺伝子型 ,  キナーゼ ,  *遺伝的変異 ,  *微生物 ,  *肝炎ウイルス ,  *ヘパドナウイルス科
準シソーラス用語： *変異 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： ウイルス感染の生理と病原性  (EG04042Y) ,  分子遺伝学一般  (EC02010J)

タイトルに関連する用語 (5件)： アラスカ先住民 ,  B型肝炎ウイルス遺伝子型 ,  肝細胞癌 ,  コア ,  変異