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J-GLOBAL ID：201902239164833292   整理番号：19A1971555

チロシンヒドロキシラーゼニューロンにおけるRhoAは末梢ホルモンに対する感受性変化を介して食物摂取と体重を調節する【JST・京大機械翻訳】

RhoA in tyrosine hydroxylase neurones regulates food intake and body weight via altered sensitivity to peripheral hormones

著者 (12件)： Skov Louise J. (Department of Biomedical Sciences and Nutrient and Metabolite Sensing, Novo Nordisk Foundation Center for Basic Metabolic Research, University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark) ,  Ratner Cecilia (Department of Biomedical Sciences and Nutrient and Metabolite Sensing, Novo Nordisk Foundation Center for Basic Metabolic Research, University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark) ,  Hansen Nikolaj W. (Department of Neuroscience, University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark) ,  Thompson Jonathan J. (Human Genomics and Metagenomics in Metabolism, Novo Nordisk Foundation Center for Basic Metabolic Research, University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark) ,  Egerod Kristoffer L. (Department of Biomedical Sciences and Nutrient and Metabolite Sensing, Novo Nordisk Foundation Center for Basic Metabolic Research, University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark) ,  Burm Hayley (Department of Biomedical Sciences and Nutrient and Metabolite Sensing, Novo Nordisk Foundation Center for Basic Metabolic Research, University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark) ,  Dalboge Louise S. (Gubra, Horsholm, Denmark) ,  Hedegaard Morten A. (Department of Biomedical Sciences and Nutrient and Metabolite Sensing, Novo Nordisk Foundation Center for Basic Metabolic Research, University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark) ,  Brakebusch Cord (Biotech Research and Innovation Centre, BRIC, University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark) ,  Pers Tune H. (Human Genomics and Metagenomics in Metabolism, Novo Nordisk Foundation Center for Basic Metabolic Research, University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark) ,  Perrier Jean-Francois (Department of Neuroscience, University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark) ,  Holst Birgitte (Department of Biomedical Sciences and Nutrient and Metabolite Sensing, Novo Nordisk Foundation Center for Basic Metabolic Research, University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark)
資料名： Journal of Neuroendocrinology  (Journal of Neuroendocrinology)
巻： 31  号： 7  ページ： e12761  発行年： 2019年 
JST資料番号： W0150A  ISSN： 0953-8194  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 視床下部弓部核(ARC)におけるドーパミン産生チロシンヒドロキシラーゼ(TH)ニューロンは,グレリンシグナリングと体重恒常性に関与することが最近示されている。本研究では,末梢ホルモンに応答する視床下部THニューロンにおける細胞内調節因子RhoAの役割を検討した。食餌による肥満はARCにおけるTHのリン酸化の増加と関連していることが見出され,これはARC THニューロンの肥満関連の増加した活性を示している。RhoAが特異的にTHニューロン(TH-RhoA-/-マウス)でノックアウトされたマウスは,末梢投与グレリンの食欲誘発効果により感受性が高く,食欲不振ホルモンレプチンに対する無効な反応を示した。TH-RhoA-/-マウスを高脂肪高スクロース(HFHS)食でチャレンジすると,野生型対照マウスと比較して,それらは多ph性になり,体重と脂肪量を増加させた。重要なことに,RhoAの欠如はグレリン耐性の発生を予防し,これは長期HFHS食給餌後の野生型マウスで正常に観察された。パッチクランプ電気生理学的分析により,痩せたTH-RhoA-/-マウスにおけるTHニューロンのグレリン誘導興奮性の増加が,痩せた同腹子対照動物と比較して示された。さらに,TH-RhoA-/-マウスにおいて,食欲不振性視床下部神経ペプチドのアゴスチン関連ペプチドおよびニューロペプチドYの発現の増加が観察された。全体として,著者らのデータは,ARCにおけるTHニューロンが体重恒常性の調節に重要であり,RhoAがこれらのニューロンにおける中心エフェクタであり,肥満誘導グレリン耐性の発生に重要であることを示す。TH-RhoA-/-マウスの肥満表現型はグレリンに対する感受性の増加とレプチンに対する感受性の低下の結果であり,食物摂取の増加をもたらした。Copyright 2019 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *体重 ,  表現型 ,  *ニューロン ,  食欲 ,  マウス ,  *感受性 ,  野生型 ,  レプチン ,  *摂食 ,  リン酸化 ,  肥満 ,  食欲不振 ,  視床下部 ,  グレリン
準シソーラス用語： *RhoA GTP結合蛋白質 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 食物摂取 ,  グレリン ,  レプチン ,  肥満 ,  RhoA

分類 (2件)： 代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J) ,  動物生理一般  (EJ02010E)

タイトルに関連する用語 (6件)： RhoA ,  ホルモン ,  感受性 ,  食物摂取 ,  体重 ,  調節