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J-GLOBAL ID：201902239222189940   整理番号：19A0782602

HIV-1のウイルス蛋白質Rにより誘導されるDNAの構造変化はDNA損傷応答を引き起こす【JST・京大機械翻訳】

Structural alteration of DNA induced by viral protein R of HIV-1 triggers the DNA damage response

著者 (3件)： Iijima Kenta (Department of Intractable Diseases, National Center for Global Health and Medicine, Tokyo, Japan) ,  Kobayashi Junya (Department of Genome Repair Dynamics, Radiation Biology Center, Kyoto University, Kyoto, Japan) ,  Ishizaka Yukihito (Department of Intractable Diseases, National Center for Global Health and Medicine, Tokyo, Japan)
資料名： Retrovirology (Web)  (Retrovirology (Web))
巻： 15  号： 1  ページ： 8  発行年： 2018年 
JST資料番号： U7344A  ISSN： 1742-4690  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ウイルス蛋白質R(Vpr)はHIV-1のアクセサリー蛋白質であり,マクロファージの感染と失調症-毛細血管拡張症およびRad3関連蛋白質(ATR)仲介DNA損傷反応(DDR)の誘導に関与する可能性がある。最近,構造特異的エンドヌクレアーゼのSLX4複合体がVpr誘導DDRに関与し,異常なDNA構造がこの現象の原因であることが示唆された。しかしながら,VprがDNA構造を変化させる機構は不明のままである。Vprは二本鎖DNA(dsDNA)を非風にし,ATR依存性DDRを活性化するRPAの一本鎖DNA結合サブユニットであるRPA70の負荷を引き起こすことを見出した。VprはLacO/LacR系を用いて対応する領域に蓄積するRPA70に影響し,VprはLacO遺伝子座に結合できることを示した。興味深いことに,RPA70動員はヒストンH2BのVpr仲介ユビキチン化を介してクロマチン再モデル化を必要とした。反対に,ユビキチン化活性を欠くVprのQ65R変異体はクロマチン再モデル化とクロマチンへのRPA70負荷の両方で欠損していた。さらに,dsDNAのVpr誘導巻き戻しは,同時的に負にスーパーコイル化されたDNAとトポイソメラーゼ1とDNAの共有結合複合体の蓄積をもたらし,それはDNA二本鎖切断(DSB)とプロウイルスDNAのDSB指向性統合を引き起こした。最後に,トポイソメラーゼ1に対する静止マクロファージにおけるVpr促進HIV-1感染の依存性を示した。本研究の知見は,DNAのVpr誘導構造変化がDDRとDSBの両方を誘発する一次イベントであり,最終的にHIV-1感染に寄与することを示す。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： エンドヌクレアーゼ ,  *DNA【核酸】 ,  二本鎖DNA切断 ,  ユビキチン化 ,  サブユニット ,  *HIV1 ,  *ウイルスタンパク質 ,  クロマチン ,  複合体 ,  マクロファージ ,  一本鎖DNA ,  超螺旋
準シソーラス用語： 二本鎖DNA ,  vpr遺伝子産物 ,  *構造変化 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： ウイルスの生化学  (EG04030F) ,  抗ウイルス薬の基礎研究  (GW17040O)

引用文献 (69件)：

• Science; HIV persistence and the prospect of long-term drug-free remissions for HIV-infected individuals; D Trono, C Lint, C Rouzioux, E Verdin, F Barré-Sinoussi, TW Chun; 329; 2010; 174-180; 10.1126/science.1191047; citation_id=CR1
• AIDS Rev; HIV reservoirs: the new frontier; MD Iglesias-Ussel, F Romerio; 13; 2011; 13-29; citation_id=CR2
• Viruses; Eradication of HIV-1 from the macrophage reservoir: an uncertain goal?; W Abbas, M Tariq, M Iqbal, A Kumar, G Herbein; 7; 2015; 1578-1598; 10.3390/v7041578; citation_id=CR3
• J Virol; Human immunodeficiency virus vpr product is a virion-associated regulatory protein; EA Cohen, G Dehni, JG Sodroski, WA Haseltine; 64; 1990; 3097-3099; citation_id=CR4
• Virology; Distinct effects in primary macrophages and lymphocytes of the human immunodeficiency virus type 1 accessory genes vpr, vpu, and nef: mutational analysis of a primary HIV-1 isolate; JW Balliet, DL Kolson, G Eiger, FM Kim, KA McGann, A Srinivasan; 200; 1994; 623-631; 10.1006/viro.1994.1225; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (5件)： HIV-1 ,  ウイルス蛋白質 ,  誘導 ,  DNA ,  DNA損傷応答