抄録/ポイント：
抄録/ポイント
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【目的】新生仔ラットの低酸素性虚血性脳症(HIE)に及ぼすJanusキナーゼ/シグナル伝達および転写活性化蛋白質3(JAK/STAT3)経路遮断の影響を調査し,HIEの遺伝子治療のための基礎を提供する。【方法】70匹のウィスターラットをランダムに対照群(10匹),HIE群(30匹)および介入群(30匹)に割り付けた。HIE群と介入群の新生ラットはHIEモデルを作製し、対照群の新生ラットはHIEモデルを作製しなかった。介入群の新生ラットは,モデル作成の10分前にJAK/STAT3シグナル伝達経路遮断薬AG4903mg・kg-1を腹腔内投与し,HIE群と介入群の新生ラットは,それぞれ,6,48,72時間後に屠殺した(各群10匹)。対照群の新生ラットは48時間に屠殺し、脳海馬組織を採取し、ヘマトキシリン-エオジン(HE)染色により新生ラット海馬の組織病理学的変化を観察した。リアルタイム蛍光定量的ポリメラーゼ連鎖反応(RT-PCR)を用いて,ラット海馬におけるマイクロRNA-21(miR-21)とSTAT3mRNAの発現を検出した。結果:HE染色により、対照群の新生ラット海馬組織におけるニューロンとミクログリアの大きさ、形態はいずれも正常であり、細胞変性及び浮腫現象は見られなかった。HIE群の新生ラット海馬組織では、ニューロン体積が増大し、中度浮腫、着色が不均一であった。介入グループの新生ラット海馬組織中のニューロン体積は増大し、中、重度水腫、着色は不均一で、細胞核の固縮が見られ、そして小膠細胞の軽度増殖、間質水腫が見られた。【結果】6,48,72時間,HIE群のラット海馬におけるmiR-21およびSTAT3mRNAの相対的発現は,対照群に比して有意に高く(P<0.05),ラット海馬におけるmiR-21およびSTAT3mRNAの発現は,対照群に比して有意に高かった(P<0.05)。STAT3mRNAの相対的発現は,HIE群(P<0.05)のそれより有意に低かった。HIE群と介入群のラット海馬におけるmiR-21とSTAT3mRNAの相対的発現は,モデル群の6と72時間より有意に高かった(P<0.05)。HIE群と介入群のラット造形後6hとモデル群の72時間後、海馬組織中のmiR-21、STAT3mRNAの相対発現量に統計学的有意差がなかった(P>0.05)。結論:HIE新生ラット海馬組織におけるSTAT3mRNA、miR-21発現の上昇は神経細胞に対してストレス性保護作用を発揮する可能性があり、この作用はJAK/STAT3シグナル伝達経路遮断薬AG490により遮断される。Data from Wanfang. Translated by JST.【JST・京大機械翻訳】
