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J-GLOBAL ID：201902239684739740   整理番号：19A0494678

顔面肩甲上腕筋ジストロフィー(FSHD)における治療アプローチとしてのDUX4 mRNAを標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチド【JST・京大機械翻訳】

Antisense Oligonucleotides Used to Target the DUX4 mRNA as Therapeutic Approaches in FaciosScapuloHumeral Muscular Dystrophy (FSHD)

著者 (7件)： Ansseau Eugenie (Laboratory of Molecular Biology, Research Institute for Health Sciences and Technology, University of Mons, Avenue du Champ de Mars 6, 7000-Mons, Belgium) ,  Vanderplanck Celine (Laboratory of Molecular Biology, Research Institute for Health Sciences and Technology, University of Mons, Avenue du Champ de Mars 6, 7000-Mons, Belgium) ,  Wauters Armelle (Laboratory of Molecular Biology, Research Institute for Health Sciences and Technology, University of Mons, Avenue du Champ de Mars 6, 7000-Mons, Belgium) ,  Harper Scott Q. (Department of Pediatrics, The Ohio State University College of Medicine, Columbus, OH 43205, USA) ,  Harper Scott Q. (Center for Gene Therapy, The Research Institute at Nationwide Children’s Hospital, Columbus, OH 43205, USA) ,  Coppee Frederique (Laboratory of Molecular Biology, Research Institute for Health Sciences and Technology, University of Mons, Avenue du Champ de Mars 6, 7000-Mons, Belgium) ,  Belayew Alexandra (Laboratory of Molecular Biology, Research Institute for Health Sciences and Technology, University of Mons, Avenue du Champ de Mars 6, 7000-Mons, Belgium)
資料名： Genes (Web)  (Genes (Web))
巻： 8  号： 3  ページ： 93  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7194A  ISSN： 2073-4425  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 顔面肩甲上腕骨筋ジストロフィー(FSHD)は最も一般的な遺伝性筋疾患の1つであり,一般的に顔面,肩甲骨固定子に影響する進行性筋萎縮により特徴付けられる。上肢と遠位下肢。FSHD遺伝子座は染色体4q35上のマクロサテライトD4Z4反復配列にマップした。各D4Z4ユニットはDUX4遺伝子を含む;これらの最も遠位は,安定なDUX4 mRNAの生産を可能にするFSHD許容対立遺伝子上のポリアデニル化部位により隣接されている。さらに,DUX4遺伝子転写にはオープンクロマチン構造が必要である。従って,FSHDは,正常に生殖細胞と幹細胞でのみ発現する毒性DUX4蛋白質の機能獲得から生じる。FSHD筋細胞におけるDUX4発現または毒性を減少させることを目的とした治療戦略が出現している。ここでは,筋肉および幹細胞で観察されるDUX4 mRNAの不均一性をレビューした。そして,DUX4 mRNAを標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチド(AO)の使用は,転写物切断/ポリアデニル化またはイントロンスプライシングのどちらかを妨害する。著者らは,DUX4標的化AOsが萎縮性FSHD筋管表現型を抑制することを示す。しかし,DUX4c過剰発現によって引き起こされる可能性がある解体されたFSHD筋管表現型を改善しない。このようにして;DUX4cは,FSHDにおけるもう一つの治療標的を構成する可能性がある。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 萎縮症 ,  対立遺伝子 ,  遺伝 ,  反復配列 ,  *筋ジストロフィー ,  イントロン ,  幹細胞 ,  表現型 ,  *mRNA ,  ターゲティング ,  *治療法 ,  タンパク質
準シソーラス用語： 過剰発現 ,  脊髄性筋萎縮症 ,  *アンチセンスオリゴヌクレオチド , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： ダブルホメオボックス ,  スプライシング干渉 ,  ポリアデニル化 ,  初代筋芽細胞 ,  ミオパチー

分類 (2件)： 遺伝的変異  (EC01030Y) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

引用文献 (88件)：

• Orpha.net. The portal for rare diseases and orphan drugs. Available online: http://www.orpha.net (accessed on 24 February 2017).
• Deenen, J.C.W.; Arnts, H.; van der Maarel, S.M.; Padberg, G.W.; Verschuuren, J.G.M.; Bakker, E.; Weinreich, S.S.; Verbeek, A.L.M.; van Engelen, B.G.M. Population-based incidence and prevalence of facioscapulohumeral dystrophy. Neurology 2014, 83, 1056-1059.
• Mul, K.; Lassche, S.; Voermans, N.C.; Padberg, G.W.; Horlings, C.G.; van Engelen, B.G. What’s in a name? The clinical features of facioscapulohumeral muscular dystrophy. Pract. Neurol. 2016, 16, 201-207.
• Turki, A.; Hayot, M.; Carnac, G.; Pillard, F.; Passerieux, E.; Bommart, S.; Raynaud de Mauverger, E.; Hugon, G.; Pincemail, J.; Pietri, S.; et al. Functional muscle impairment in facioscapulohumeral muscular dystrophy is correlated with oxidative stress and mitochondrial dysfunction. Free Radic. Biol. Med. 2012, 53, 1068-1079.
• Statland, J.M.; Tawil, R. Facioscapulohumeral Muscular Dystrophy. Neurol. Clin. 2014, 32, 721-728.

タイトルに関連する用語 (5件)： 顔面肩甲上腕筋ジストロフィー ,  治療 ,  mRNA ,  標的 ,  アンチセンスオリゴヌクレオチド