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J-GLOBAL ID:201902239839120060   整理番号:19A2280364

Mdivi-1はミトコンドリア融合分裂をバランスさせ,Sepsisにおける小胞体ストレスの誘導を妨げることによりCD4+T細胞をアポトーシスから保護する【JST・京大機械翻訳】

Mdivi-1 Protects CD4+T Cells against Apoptosis via Balancing Mitochondrial Fusion-Fission and Preventing the Induction of Endoplasmic Reticulum Stress in Sepsis
著者 (11件):
資料名:
巻: 2019  ページ: Null  発行年: 2019年 
JST資料番号: U7804A  ISSN: 0962-9351  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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CD4+T細胞のアポトーシスは,その後の免疫抑制と特異的治療の欠如に関連するため,敗血症の進行に中心的な役割を果たす。従って,敗血症におけるCD4+T細胞のアポトーシスを軽減するための治療戦略の開発が重要である。いくつかの研究により,ダイナミン関連蛋白質1(Drp1)の選択的阻害剤であるMdivi-1は種々の病的状態の間に心筋細胞とニューロンのアポトーシスを減衰させることが示されている。本研究は,敗血症におけるCD4+T細胞のアポトーシスと潜在的な根底にある機構に対するMdivi-1の影響を明らかにした。リポ多糖類(LPS)刺激および盲腸結紮および穿刺(CLP)手術を,それぞれin vitroおよびin vivoで敗血症モデルとして用いた。著者らの結果は,Mmin-1がin vitroおよびin vivoの両方でCD4+T細胞のアポトーシスを減弱させることを示した。Mmin-1の保護効果の基礎となる潜在的機構は,ミトフシン2(MFN2)と視神経萎縮1(OPA1)の発現,Drp1転座,およびミトコンドリア形態に反映されるように,敗血症におけるミトコンドリア融合-分裂バランスを再構築するMmin-1を含んでいた。さらに,Mdivi-1処理は活性酸素種(ROS)産生を減少させ,小胞体ストレス(ERS)の誘導と関連アポトーシスを防止した。ERストレスを活性化するためにツニカマイシンを用いた後,CD4+T細胞に対するMdivi-1の保護効果は逆転した。著者らの結果は,Mmin-1が,ミトコンドリア融合-分裂バランスを再構築し,実験的敗血症における小胞体ストレスの誘導を防ぐことにより,CD4+T細胞におけるアポトーシスを改善することを示唆した。Copyright 2019 You Wu et al. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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細胞生理一般  ,  免疫反応一般 
物質索引 (1件):
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引用文献 (44件):
  • J. Stoller, L. Halpin, M. Weis, B. Aplin, W. Qu, C. Georgescu, M. Nazzal, "Epidemiology of severe sepsis: 2008-2012," Journal of Critical Care, vol. 31, no. 1, pp. 58-62, 2016.
  • G. J. Zhao, D. Li, Q. Zhao, J. X. Song, X. R. Chen, G. L. Hong, M. F. Li, B. Wu, Z. Q. Lu, "Incidence, risk factors and impact on outcomes of secondary infection in patients with septic shock: an 8-year retrospective study," Scientific Reports, vol. 6, no. 1, article 38361, 2016.
  • J. D. Lang, G. Matute-Bello, "Lymphocytes, apoptosis and sepsis: making the jump from mice to humans," Critical Care, vol. 13, no. 1, pp. 109, 2009.
  • R. Balk, "Roger C. Bone, MD and the evolving paradigms of sepsis," Sepsis - Pro-Inflammatory and Anti-Inflammatory Responses, vol. 17 of Contributions to Microbiology, pp. 1-11, Karger, Basel, 2011.
  • R. S. Hotchkiss, G. Monneret, D. Payen, "Sepsis-induced immunosuppression: from cellular dysfunctions to immunotherapy," Nature Reviews Immunology, vol. 13, no. 12, pp. 862-874, 2013.
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