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J-GLOBAL ID：201902240348620527   整理番号：19A1802878

オリゴマー中間体の再折畳みにより引き起こされる自由エネルギー障壁はHIAPPによるアミロイド形成の遅延時間を制御する【JST・京大機械翻訳】

A Free Energy Barrier Caused by the Refolding of an Oligomeric Intermediate Controls the Lag Time of Amyloid Formation by hIAPP

著者 (5件)： Serrano Arnaldo L. (Department of Chemistry, University of Wisconsin-Madison, Wisconsin, United States) ,  Lomont Justin P. (Department of Chemistry, University of Wisconsin-Madison, Wisconsin, United States) ,  Tu Ling-Hsien (Department of Chemistry, Stony Brook University, New York, United States) ,  Raleigh Daniel P. (Department of Chemistry, Stony Brook University, New York, United States) ,  Zanni Martin T. (Department of Chemistry, University of Wisconsin-Madison, Wisconsin, United States)
資料名： Journal of the American Chemical Society  (Journal of the American Chemical Society)
巻： 139  号： 46  ページ： 16748-16758  発行年： 2017年 
JST資料番号： C0254A  ISSN： 0002-7863  CODEN： JACSAT  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： アミロイド線維へのエン経路を形成する一時的に占有されたオリゴマーは,多くのアミロイド関連疾患に関連する最も毒性のある凝集体を構成する可能性がある。アミロイド凝集を記述するために用いられるほとんどの核形成理論は低いオリゴマ濃度を予測し,オリゴマと繊維状態の間の構造的再配置に関連する自由エネルギーコストを考慮しない。ヒト膵島アミロイド蛋白質(hIAPP又はアミリン)の凝集時のオリゴマー中間体をスペクトル的に分解するために同位体標識及び二次元赤外分光法を用いた。構造的再配列はhIAPPのF_23G_24A_25I_26L_27領域を含み,それはランダムコイル構造から始まり,少なくとも5本鎖を含む秩序化β-シートオリゴマに進化し,次にフィブリル構造に部分的に障害する。超臨界濃度は150~250μMの間で測定され,これはオリゴマの自由エネルギーをセットする熱力学的パラメータである。3状態速度論モデルは実験データに適合するが,それが濃度に依存しない自由エネルギー障壁>3kcal/molを含む場合にのみ,オリゴマ中間体をアミロイド線維の構造に再折畳みする自由エネルギーコストを表す。すなわち,「オリゴマ活性化」が必要である。障壁は,フィブリル形成を遅くし,超臨界濃度以下の濃度でも,遅延相の間にオリゴマーの安定な集団を生成する自由エネルギー景観における遷移状態を生成する。現在の速度論モデルにおいて大きく欠けているのは,構造と速度論の間のリンクである。著者らの実験とモデル化は,凝集中の蛋白質の構造的再編成が毒性オリゴマー種の集団と速度論に影響するという証拠を提供する。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *オリゴマ ,  モデリング ,  核形成 ,  凝集体 ,  *アミロイド ,  速度論 ,  *自由エネルギー ,  フィブリル構造 ,  凝集 ,  ヒト ,  *中間体 ,  *折畳み ,  二次元
準シソーラス用語： フィブリル ,  アミロイド線維 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 分子構造  (EB03020Y)

タイトルに関連する用語 (6件)： オリゴマー ,  中間体 ,  折畳み ,  エネルギー障壁 ,  アミロイド形成 ,  遅延時間