文献

J-GLOBAL ID：201902240625825693   整理番号：19A2679898

脳に入り,細胞外α-シヌクレインを隔離し,in vivoでのα-シヌクレイン拡散を減弱させる高親和性α-シヌクレイン抗体,Medi1341の前臨床的開発【JST・京大機械翻訳】

Preclinical development of a high affinity α-synuclein antibody, MEDI1341, that can enter the brain, sequester extracellular α-synuclein and attenuate α-synuclein spreading in vivo

著者 (26件)： Schofield Darren J. (Antibody Discovery & Protein Engineering, R&D, AstraZeneca, Cambridge, UK) ,  Irving Lorraine (Antibody Discovery & Protein Engineering, R&D, AstraZeneca, Cambridge, UK) ,  Calo Laura (Department of Clinical Neurosciences, University of Cambridge, UK) ,  Bogstedt Anna (Cardiovascular, Renal and Metabolism, BioPharmaceuticals R&D, AstraZeneca, Huddinge, Sweden) ,  Rees Gareth (Antibody Discovery & Protein Engineering, R&D, AstraZeneca, Cambridge, UK) ,  Nuccitelli Annalisa (Antibody Discovery & Protein Engineering, R&D, AstraZeneca, Cambridge, UK) ,  Narwal Rajesh (Clinical Pharmacology and Safety Sciences, R&D, AstraZeneca, Gaithersburg, US) ,  Petrone Marcella (Clinical Pharmacology and Safety Sciences, R&D, AstraZeneca, Cambridge, UK) ,  Roberts Jennifer (Antibody Discovery & Protein Engineering, R&D, AstraZeneca, Cambridge, UK) ,  Brown Lee (Antibody Discovery & Protein Engineering, R&D, AstraZeneca, Cambridge, UK) ,  Cusdin Fiona (Antibody Discovery & Protein Engineering, R&D, AstraZeneca, Cambridge, UK) ,  Dosanjh Bhupinder (Antibody Discovery & Protein Engineering, R&D, AstraZeneca, Cambridge, UK) ,  Lloyd Christopher (Antibody Discovery & Protein Engineering, R&D, AstraZeneca, Cambridge, UK) ,  Dobson Claire (Antibody Discovery & Protein Engineering, R&D, AstraZeneca, Cambridge, UK) ,  Gurrell Ian (Neuroscience, BioPharmaceuticals R&D, AstraZeneca, Cambridge, UK) ,  Fraser Graham (Neuroscience, BioPharmaceuticals R&D, AstraZeneca, Cambridge, UK) ,  McFarlane Mary (Clinical Pharmacology and Safety Sciences, R&D, AstraZeneca, Cambridge, UK) ,  Rockenstein Edward (Departments of Neurosciences and Pathology, University of California and San Diego, US) ,  Spencer Brian (Departments of Neurosciences and Pathology, University of California and San Diego, US) ,  Masliah Eliezer (Departments of Neurosciences and Pathology, University of California and San Diego, US) ,  Spillantini Maria Grazia (Department of Clinical Neurosciences, University of Cambridge, UK) ,  Tan Keith (Neuroscience, BioPharmaceuticals R&D, AstraZeneca, Cambridge, UK) ,  Billinton Andrew (Neuroscience, BioPharmaceuticals R&D, AstraZeneca, Cambridge, UK) ,  Vaughan Tris (Antibody Discovery & Protein Engineering, R&D, AstraZeneca, Cambridge, UK) ,  Chessell Iain (Neuroscience, BioPharmaceuticals R&D, AstraZeneca, Cambridge, UK) ,  Perkinton Michael S. (Neuroscience, BioPharmaceuticals R&D, AstraZeneca, Cambridge, UK)
資料名： Neurobiology of Disease  (Neurobiology of Disease)
巻： 132  ページ： Null  発行年： 2019年 
JST資料番号： W1774A  ISSN： 0969-9961  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Parkinson病(PD)の進行を予防または遅くすることができる承認された薬物療法はない。α-シヌクレイン蛋白質の蓄積と凝集は,PDにおける神経系を通して観察される。α-シヌクレインは,神経病理学的にPDを定義するLewy小体および神経突起のコア成分であり,α-シヌクレインがPDにおける重要な原因となる可能性があることを示唆している。最近の実験データは,PD進行が,細胞放出,取り込みおよび播種機構を介し,脳全体の細胞外α-シヌクレインの病理学的型の拡大により生じる可能性があることを示す。著者らは,脳に入ることができ,細胞外α-シヌクレインを隔離し,in vivoでα-シヌクレイン拡散を減衰させることができる高親和性α-シヌクレイン抗体,MEDI1341を開発した。MEDI1341はα-シヌクレインの単量体と凝集型の両方に結合する。in vitroで,MEDI1341は,病理学的に関連するα-シヌクレイン形成線維(PFFs)の細胞から細胞への伝達をブロックする。ラットとカニクイザルに静脈注射した後,MEDI1341は中枢神経系に急速に入り,間質液(ISF)と脳脊髄液(CSF)コンパートメントにおける遊離細胞外α-シヌクレイン濃度を低下させた。脳におけるα-シヌクレイン拡散の新しいレンチウイルスに基づくin vivoマウスモデルを用いて,MEDI1341による処理が軸索に沿ったα-シヌクレイン蓄積と増殖を有意に低下させることを示した。この同じモデルにおいて,抗体のエフェクター-ヌルバージョンがエフェクタ機能を持つものと同等に効果的であることを示した。MED I1341は,疾患進行を遅くまたは停止させる目的で,PDを含むα-シヌクレイン病に対する新しい治療として,現在第1相ヒト臨床試験中である。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： タンパク質 ,  *抗体 ,  臨床試験 ,  凝集 ,  薬物療法 ,  Parkinson病 ,  *親和性 ,  ラット ,  Lewy小体 ,  髄液 ,  in vitro実験 ,  軸索 ,  ヒト ,  中枢神経系
準シソーラス用語： *α-シヌクレイン , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： αシヌクレイン ,  パーキンソン病 ,  抗体 ,  免疫療法 ,  伝搬 ,  拡散

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (9件)： 脳 ,  α-シヌクレイン ,  隔離 ,  拡散 ,  減弱 ,  親和性 ,  抗体 ,  臨床 ,  開発