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J-GLOBAL ID：201902241116234696   整理番号：19A1812885

標的リンカー設計による68Ga-PSMA-11のイメージングコントラストの改善: 荷電スペーサー部分は薬物動態特性を増強する【JST・京大機械翻訳】

Improving the Imaging Contrast of ⁶⁸Ga-PSMA-11 by Targeted Linker Design: Charged Spacer Moieties Enhance the Pharmacokinetic Properties

著者 (14件)： Baranski Ann-Christin (Division of Radiopharmaceutical Chemistry, German Cancer Research Center (DKFZ)) ,  Schaefer Martin (Division of Radiopharmaceutical Chemistry, German Cancer Research Center (DKFZ)) ,  Bauder-Wuest Ulrike (Division of Radiopharmaceutical Chemistry, German Cancer Research Center (DKFZ)) ,  Wacker Anja (Division of Radiopharmaceutical Chemistry, German Cancer Research Center (DKFZ)) ,  Schmidt Jana (Division of Radiopharmaceutical Chemistry, German Cancer Research Center (DKFZ)) ,  Liolios Christos (Division of Radiopharmaceutical Chemistry, German Cancer Research Center (DKFZ)) ,  Mier Walter (Department of Nuclear Medicine, University of Heidelberg, Germany) ,  Haberkorn Uwe (Department of Nuclear Medicine, University of Heidelberg, Germany) ,  Haberkorn Uwe (Clinical Cooperation Unit Nuclear Medicine, German Cancer Research Center (DKFZ)) ,  Eisenhut Michael (Division of Radiopharmaceutical Chemistry, German Cancer Research Center (DKFZ)) ,  Kopka Klaus (Division of Radiopharmaceutical Chemistry, German Cancer Research Center (DKFZ)) ,  Eder Matthias (Division of Radiopharmaceutical Chemistry, German Cancer Research Center (DKFZ)) ,  Eder Matthias (Clinical Cooperation Unit Nuclear Medicine, German Cancer Research Center (DKFZ)) ,  Eder Matthias (Division of Radiopharmaceutical Development, German Cancer Consortium (DKTK) Freiburg, Department of Nuclear Medicine, Faculty of Medicine, Medical Center - University of Freiburg, Germany)
資料名： Bioconjugate Chemistry  (Bioconjugate Chemistry)
巻： 28  号： 9  ページ： 2485-2492  発行年： 2017年 
JST資料番号： W0169A  ISSN： 1043-1802  CODEN： BCCHES  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 68Ga-Glu-尿素-Lys-(Ahx)-HBED-CC(~68Ga-PSMA-11)は,前立腺癌のPET/CTイメージングのための成功した放射性医薬品である。腫瘍対背景コントラストの更なる最適化は,PET/CTイメージングの感度と低PSA値で再発前立腺癌を検出する確率を有意に強化する可能性がある。本研究では,約68Ga-PSMA-11の薬物動態学的性質に対するリンカーを含むヒスチジン(H)/グルタミン酸(E)及びトリプトファン(W)/グルタミン酸(E)の利点を述べた。トレーサーは標準Fmocベース固相合成と銅(I)触媒アジド-アルキン環状付加の組合せにより得られた。それらの68Ga複合体を,LNCaPを含むバルb/c nu/nuマウスにおける細胞結合,効果的インターナリゼーションおよび腫瘍標的化特性に関して,臨床参照~68Ga-PSMA-11と比較した。PSMA-11への(HE)_i(i=1~3)または(WE)_i(i=1~3)の導入は,著しく変化した生体内分布プロファイルをもたらした。腎臓,脾臓,肝臓および他の背景臓器における取り込み値は,(HE)_3に対して減少したが,腫瘍取り込みは影響を受けなかった。(HE)_1に対して,腫瘍取り込みは有意に増加した。トリプトファン含有リンカーの導入も,器官分布プロファイルを調節した。結果は,ヒスチジンが腫瘍対器官コントラストを改善するために必須の影響を持つことを明確に示す。したがって,ヒスチジン/グルタミン酸リンカー修飾は,用量制限器官における取り込みの減少と腫瘍対背景コントラストの有意な増強をもたらす,~68Ga-PSMA-11の薬物動態学的性質をかなり改善した。Glu-尿素-Lys-(HE)_3-HBED-CCは,前立腺癌のPET/CTイメージングのための有望な~68Ga複合リガンドを表す。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 複合体 ,  *画像処理 ,  インターナリゼーション ,  *薬物動力学 ,  最適化 ,  *コントラスト ,  前立腺腫瘍 ,  腫瘍 ,  生体内分布 ,  マウス ,  アミノ酸 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族カルボン酸 ,  ジカルボン酸 ,  第一アミン ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族縮合化合物
準シソーラス用語： 器官 ,  *リンカ , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 診断用薬の基礎研究  (GW20010P)

物質索引 (3件)： グルタミン酸 ,  ヒスチジン ,  トリプトファン

タイトルに関連する用語 (8件)： 標的 ,  リンカー ,  設計 ,  PSMA ,  荷電 ,  スペーサー ,  薬物動態 ,  増強