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J-GLOBAL ID:201902241589004880   整理番号:19A0982295

ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体αはマウスにおける高コレステロール食誘発毒性および血栓促進効果を減弱する【JST・京大機械翻訳】

Peroxisome proliferator-activated receptor α attenuates high-cholesterol diet-induced toxicity and pro-thrombotic effects in mice
著者 (13件):
資料名:
巻: 93  号:ページ: 149-161  発行年: 2019年 
JST資料番号: D0867A  ISSN: 0340-5761  CODEN: ATXKA8  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: ドイツ (DEU)  言語: 英語 (EN)
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ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体α(PPARα)は,脂肪酸とコレステロール代謝の調節に関与する。高コレステロール(HC)食は心血管疾患(CVD)の発症リスクを増加させる;しかしながら,コレステロールの毒性効果が血栓因子発現の変化を含むかどうかは不明であり,PPARαがそのような効果に必要であるかどうかは不明である。この可能性を調べるために,野生型(WT)及びPparaヌルマウスにHC食を給餌し,コレステロール及びトリグリセリド含量,凝固因子の肝組織学,血清/血漿レベル,肝臓スルファチド代謝,脂質輸送体の肝臓発現及び肝臓酸化ストレス及びその関連酵素を測定した。Ppara-ヌルマウスにおいて,HC食はトリグリセリド蓄積を引き起こし,肝臓における炎症と酸化ストレスを悪化させ,血液および肝臓における組織因子,プラスミノーゲン活性化因子阻害剤-1およびカルボキシペプチダーゼB2を含む凝固因子のレベルを増加させ,血清および肝臓における抗血栓性スルファチドのレベルを低下させた。これらの変化はWTマウスにおいて顕著ではなかった。これらの知見は,コレステロール過負荷が,少なくとも部分的に血栓症を増強することによって,異常な肝臓脂質代謝,炎症,および酸化ストレスに対して,その毒性効果を発揮することを意味する。さらに,PPARαは,脂質ホメオスタシスを制御し,炎症と酸化ストレスを抑制することの既知の効果に加えて,凝固因子とスルファチドの転写調節により,これらの毒性効果を減弱できることを初めて明らかにした。PPARαの活性化を目的とした治療は,種々のプロおよび抗血栓因子を調節することにより,HC食餌誘導CVDを予防する可能性がある。Copyright 2018 Springer-Verlag GmbH Germany, part of Springer Nature Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
シソーラス用語:
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分類 (2件):
分類
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発癌機序・因子  ,  有機化合物の毒性 
物質索引 (1件):
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