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J-GLOBAL ID：201902241917227044   整理番号：19A0785082

初期再発のための新規血清バイオマーカーとしてのMEK/ERK経路とSERVEを介して肝細胞癌の転移を促進するmcm6【JST・京大機械翻訳】

MCM6 promotes metastasis of hepatocellular carcinoma via MEK/ERK pathway and serves as a novel serum biomarker for early recurrence

著者 (12件)： Liu Mingyu (Cancer Center, Integrated Hospital of Traditional Chinese Medicine, Southern Medical University, Guangzhou, China) ,  Liu Mingyu (Cancer center, Southern Medical University, Guangzhou, China) ,  Hu Qiaoting (Cancer Center, Integrated Hospital of Traditional Chinese Medicine, Southern Medical University, Guangzhou, China) ,  Hu Qiaoting (Cancer center, Southern Medical University, Guangzhou, China) ,  Tu Mengxian (Cancer Center, Integrated Hospital of Traditional Chinese Medicine, Southern Medical University, Guangzhou, China) ,  Tu Mengxian (Cancer center, Southern Medical University, Guangzhou, China) ,  Wang Xinyi (Affiliated Cancer Hospital & Institute of Guangzhou Medical University, Guangzhou, China) ,  Yang Zike (Cancer Center, Integrated Hospital of Traditional Chinese Medicine, Southern Medical University, Guangzhou, China) ,  Yang Zike (Cancer center, Southern Medical University, Guangzhou, China) ,  Yang Guoxiong (Medical Imaging Center, Shenzhen Hospital of Southern Medical University, Shenzhen, China) ,  Luo Rongcheng (Cancer Center, Integrated Hospital of Traditional Chinese Medicine, Southern Medical University, Guangzhou, China) ,  Luo Rongcheng (Cancer center, Southern Medical University, Guangzhou, China)
資料名： Journal of Experimental & Clinical Cancer Research (Web)  (Journal of Experimental & Clinical Cancer Research (Web))
巻： 37  号： 1  ページ： 10  発行年： 2018年 
JST資料番号： U7514A  ISSN： 1756-9966  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 肝細胞癌(HCC)の再発と転移の高い発生は,浸潤と予後の新しい予測バイオマーカーの発見を必要とする。複数の悪性腫瘍においてアップレギュレートされることが報告されているミニ染色体維持複合体成分6(MCM6)は,HCCにおける新しい診断バイオマーカーであると考えられている。しかしながら,その機能的寄与と予後値は不明のままである。MCM6の発現は,免疫組織化学とリアルタイムRT-PCRによって70のHCC組織と5つのHCC細胞系で分析された。HCC細胞増殖,遊走および浸潤におけるMCM6の役割を,それぞれCCK8,Wund治癒およびTranswell分析によって調査した。ウエスタンブロット法と免疫蛍光染色を行い,ERKシグナル伝達経路とEMT関連マーカーの蛋白質発現を検出した。in vivoで上記の所見を検証するために,ヌードマウスに皮下異種移植腫瘍と同所性異種移植腫瘍モデルを確立した。最後に,酵素結合免疫吸着検定法を用いて,血清MCM6レベルを評価した。MCM6はHCC組織で有意に上方制御された。増加したMCM6発現は,HCC患者における攻撃的臨床病理学的特徴およびより悪い予後と関連していた。これらの結果は,癌ゲノム地図データベース(TCGA)の分析と一致した。さらに,MCM6のノックダウンは,in vitroでHCC細胞の増殖および遊走/浸潤能を有意に低下させ,腫瘍容積,体重および肺転移数をin vivoで減少させた。機構解析は,MCM6がEMTを促進し,MEK/ERKシグナリングを活性化することを示した。より重要なことに,HCC患者における血清MCM6レベルは,肝硬変および健常対照者におけるそれらより有意に高く(P<0.0001),高精度(AUC=0.773)で早期再発を区別することを可能にした。著者らの知見は,MCM6がHCCにおける予後不良を予測し,転移を促進することを示す。術後血清MCM6レベルは,前臨床早期再発の検出に有用であり,より注意深いサーベイランスと積極的な治療介入の必要性を示した。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 予測 ,  浸潤 ,  免疫組織化学 ,  ゲノム ,  アップレギュレーション ,  *再発 ,  異種移植 ,  ウェスタンブロット法 ,  細胞増殖 ,  *血清 ,  予後 ,  *バイオマーカー ,  ヒト ,  *肝細胞癌 ,  蛋白質発現 ,  バイオアッセイ
準シソーラス用語： 予後不良 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： ミニ染色体維持複合成分6 ,  MEK/ERK経路 ,  転移 ,  EMT ,  生存

分類 (2件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  消化器の腫よう  (GH04000D)

引用文献 (27件)：

• Best Pract Res Clin Gastroenterol; Hepatocellular carcinoma epidemiology; C Bosetti, F Turati, C La Vecchia; 28; 2014; 753-770; 10.1016/j.bpg.2014.08.007; citation_id=CR1
• CA Cancer J Clin; Global cancer statistics, 2012; LA Torre, F Bray, RL Siegel, J Ferlay, J Lortet-Tieulent, A Jemal; 65; 2015; 87-108; 10.3322/caac.21262; citation_id=CR2
• Microbiol Mol Biol Rev; Proteins: beyond replication initiation; SL Forsburg, MCM Eukaryotic; 68; 2004; 109-131; 10.1128/MMBR.68.1.109-131.2004; citation_id=CR3
• J Biol Chem; Mcm7, a subunit of the presumptive MCM helicase, modulates its own expression in conjunction with Mcm1; MJ Fitch, JJ Donato, BK Tye; 278; 2003; 25408-25416; 10.1074/jbc.M300699200; citation_id=CR4
• Proc Natl Acad Sci U S A; Improved cervical smear assessment using antibodies against proteins that regulate DNA replication; GH Williams, P Romanowski, L Morris, M Madine, AD Mills, K Stoeber, J Marr, RA Laskey, N Coleman; 95; 1998; 14932-14937; 10.1073/pnas.95.25.14932; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (9件)： 初期 ,  再発 ,  血清バイオマーカー ,  MEK ,  ERK ,  経路 ,  肝細胞癌 ,  促進 ,  MCM6