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J-GLOBAL ID：201902242168519423   整理番号：19A0718011

IPS細胞株を用いたモヤモヤ病不一致一卵性双生児と内皮マイクロRNA発現解析における循環ミルノームプロファイリング【JST・京大機械翻訳】

Circulating miRNome profiling in Moyamoya disease-discordant monozygotic twins and endothelial microRNA expression analysis using iPS cell line

著者 (8件)： Uchino Haruto (Department of Neurosurgery, Hokkaido University Graduate School of Medicine, Sapporo, Japan) ,  Ito Masaki (Department of Neurosurgery, Hokkaido University Graduate School of Medicine, Sapporo, Japan) ,  Kazumata Ken (Department of Neurosurgery, Hokkaido University Graduate School of Medicine, Sapporo, Japan) ,  Hama Yuka (Department of Neurology, Hokkaido University Graduate School of Medicine, Sapporo, Japan) ,  Hamauchi Shuji (Department of Neurosurgery, Hokkaido University Graduate School of Medicine, Sapporo, Japan) ,  Terasaka Shunsuke (Department of Neurosurgery, Hokkaido University Graduate School of Medicine, Sapporo, Japan) ,  Sasaki Hidenao (Department of Neurology, Hokkaido University Graduate School of Medicine, Sapporo, Japan) ,  Houkin Kiyohiro (Department of Neurosurgery, Hokkaido University Graduate School of Medicine, Sapporo, Japan)
資料名： BMC Medical Genomics (Web)  (BMC Medical Genomics (Web))
巻： 11  号： 1  ページ： 72  発行年： 2018年 
JST資料番号： U7308A  ISSN： 1755-8794  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： モヤモヤ病(MMD)は,Moyamoya感受性遺伝子,RNF213の同定後でも,未知の病因を有するWillisの輪における頭蓋内動脈の進行性狭窄により特徴付けられる。最近,MMDにおける症例対照研究により,後成的調節における差異が研究されている。ここでは,潜在的交絡因子をマスクするために,疾患不一致単接合性双生児ベース研究設計を用いた。循環ゲノムワイドマイクロRNA(miRNome)プロファイリングを,血液サンプルを用いて,マイクロアレイにより,MMD不一致単接合性双生児,非ツインMMD患者,および非MMD健常ボランティアにおいて実施し,続いてqPCRバリデーションを行った。別の独立した非双生児コホートから誘導したiPS細胞系(iPSEC)から分化した内皮細胞において,異なる血漿マイクロRNAをさらに定量した。最後に,iPSECにおけるそれらの標的遺伝子発現を分析した。マイクロアレイは,非双生児コホートで検出された,MMD不一致単接合性双生児において309の血漿マイクロRNAを検出した。血漿マイクロRNA発現レベルの主成分分析により,MMDにより分離された異なる2グループとツイン及び非ツインコホートにおける健常対照を示した。これらのうち,hsa-miR-6722-3p/-368-3pの異なるアップレギュレーションは,MMDの血漿中で検証された(絶対log2発現折畳み変化(logFC)>0.26,絶対logFC>0.26,p<0.05,q<0.15)。MMD由来iPSECにおいて,hsa-miR-6722-3p/-368-3pは,3.0またはそれ以上の発現折畳み変化を伴うアップレギュレーションの傾向を示した。バイオインフォマティクス解析により,miR-6722-3p/-338-3pの41の標的遺伝子がMMD由来iPSECにおいて有意に下方制御され,STAT3,IGF-1及びPTENシグナル伝達に関与し,循環血しょうと内皮細胞間の潜在的マイクロRNA遺伝子発現相互作用を示唆した。著者らのMMR不一致単一接合性双生児に基づく研究は,遺伝的不均一性により最小限に確立された潜在的診断バイオマーカーとしてMMDにおける新規循環マイクロRNAシグネチャを確認した。新しい循環マイクロRNAシグネチャは,MMDの新しい診断および治療標的を見出すための将来の機能的マイクロRNA分析に貢献できる。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *内皮 ,  アップレギュレーション ,  血漿 ,  定量的PCR法 ,  診断 ,  母集団 ,  ヒト ,  遺伝子発現 ,  病因 ,  バイオマーカー ,  *双生児 ,  相互作用 ,  主成分分析
準シソーラス用語： マイクロアレイ ,  *プロファイリング ,  *マイクロRNA , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 循環マイクロRNA ,  モヤモヤ病 ,  不一致一卵性双生児 ,  iPS細胞 ,  内皮細胞

分類 (3件)： 遺伝子発現  (EC02040Q) ,  遺伝的変異  (EC01030Y) ,  遺伝学研究法  (EC01020N)

引用文献 (37件)：

• Arch Neurol; Cerebrovascular “moyamoya” disease. Disease showing abnormal net-like vessels in base of brain; J Suzuki, A Takaku; 20; 1969; 288-299; 10.1001/archneur.1969.00480090076012; citation_id=CR1
• Stroke; Smooth muscle cell proliferation and localization of macrophages and T cells in the occlusive intracranial major arteries in moyamoya disease; J Masuda, J Ogata, C Yutani; 24; 1993; 1960-1967; 10.1161/01.STR.24.12.1960; citation_id=CR2
• Lancet Neurol; Moyamoya disease: current concepts and future perspectives; S Kuroda, K Houkin; 7; 2008; 1056-1066; 10.1016/S1474-4422(08)70240-0; citation_id=CR3
• Neurol Med Chir (Tokyo); Review of past research and current concepts on the etiology of moyamoya disease; K Houkin, M Ito, T Sugiyama, H Shichinohe, N Nakayama, K Kazumata; 52; 2012; 267-277; 10.2176/nmc.52.267; citation_id=CR4
• G3 Genes|Genomes|Genetics; Disease Variant Landscape of a Large Multiethnic Population of Moyamoya Patients by Exome Sequencing; LD Shoemaker, MJ Clark, A Patwardhan, G Chandratillake, S Garcia, R Chen; 6; 2016; 41-49; 10.1534/g3.115.020321; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (8件)： IPS ,  細胞株 ,  モヤモヤ病 ,  一卵性双生児 ,  内皮 ,  マイクロRNA ,  発現解析 ,  循環