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J-GLOBAL ID：201902242608623146   整理番号：19A1409900

癌治療における抗癌剤とsiRNAの共送達のためのATRPで作製した短鎖ポリエチレンイミングラフト化レドックス感受性高分子ナノ粒子【JST・京大機械翻訳】

ATRP Fabricated and Short Chain Polyethylenimine Grafted Redox Sensitive Polymeric Nanoparticles for Codelivery of Anticancer Drug and siRNA in Cancer Therapy

著者 (3件)： Nehate Chetan ,  Moothedathu Raynold Aji Alex ,  Koul Veena
資料名： ACS Applied Materials & Interfaces  (ACS Applied Materials & Interfaces)
巻： 9  号： 45  ページ： 39672-39687  発行年： 2017年11月15日 
JST資料番号： W2329A  ISSN： 1944-8244  CODEN： AAMICK  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 従来の化学療法の限界を克服するために,siRNAと薬物のナノ粒子仲介組合せデリバリーは,その関連する副作用を克服するための新しいアプローチを表す。それらの共輸送のための安全で効率的な車両の設計は,これらの製剤の臨床的翻訳における潜在的な課題として浮上している。本研究では,酸化還元感受性,短鎖ポリエチレンイミン修飾ポリ-[(ポリ-(エチレン)-グリコールメタクリラート]-s-s-ポリカプロラクトン共重合体)]から開発した新規な「2-イン-オン」ポリプレックスナノシステムを示した。これは,ドキソルビシンとポリ-様キナーゼI(plk1)siRNAを,増強化学療法効果のために同時に送達できる。ナノ粒子は胎児ウシ血清(FBS)の有無にかかわらず生理学的緩衝液で安定であることが分かった。開発した高分子ナノシステムは生体適合性で,in vitro及びin vivoでの反復投与において血液適合性であることが分かった。高分子は,高分子におけるドキソルビシン負荷(~18%)の増強と,siRNA重量比15に対する効果的なsiRNA錯化を伴う,~100nmの球状ナノ粒子に容易に自己集合できた。ドキソルビシン負荷ナノ粒子は,pH7.4と比較して10mmolのGSHを含むエンドソームpH(pH5)で約4倍高い薬物放出を示し,それらのレドックス感受性挙動を示した。ポリプレックスは,共焦点レーザ顕微鏡を用いて,MDA-MB-231およびHeLa細胞の細胞質におけるそれらの優れた共局在化によって観察されたように,in vitroで癌細胞に同時に両カーゴを送達することができた。さらに,ポリプレックスによる細胞のin vitroトランスフェクションは,両細胞系においてplk1-mRNA発現の50~70%ノックダウンを示した。EAT腫瘍ベアリング(EAT,Ehrlich腹水腫瘍)Swiss albinoマウスへの薬物負荷ポリプレックスのin vivo投与は,対照群と比較して腫瘍容積パーセントの約29倍減少を示した。結果は,癌治療におけるドキソルビシンとplk1-siRNAの併用デリバリーとしてのポリプレックスの治療可能性を強調する。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： mRNA ,  *感受性 ,  マウス ,  *抗腫瘍薬 ,  錯体生成 ,  薬物療法 ,  *ナノ粒子 ,  *酸化還元反応 ,  腫瘍 ,  安全性 ,  *siRNA ,  in vitro実験 ,  アミノ糖 ,  キノン ,  配糖体 ,  多価フェノール ,  デオキシ糖 ,  ピラノシド ,  フェノールエーテル ,  芳香族縮合化合物 ,  ヒドロキシケトン ,  ポリオール
準シソーラス用語： ポリプレックス ,  *癌治療 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： siRNAデリバリー ,  ナノ粒子 ,  ポリプレックス ,  レドックス応答性 ,  pH感受性 ,  ドキソルビシン ,  ポリカプロラクトン

分類 (2件)： 医用素材  (GA05040H) ,  生物薬剤学(基礎)  (GY01021U)

物質索引 (1件)： ドキソルビシン

タイトルに関連する用語 (9件)： 癌治療 ,  抗癌剤 ,  siRNA ,  送達 ,  ATRP ,  作製 ,  レドックス ,  感受性 ,  高分子ナノ粒子