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J-GLOBAL ID：201902243045580972   整理番号：19A1588329

マウス内有毛細胞リボンシナプスにおけるエキソサイトーシスのモードを変化させるオトフェリンの破壊【JST・京大機械翻訳】

Disruption of Otoferlin Alters the Mode of Exocytosis at the Mouse Inner Hair Cell Ribbon Synapse

著者 (12件)： Takago Hideki (Institute for Auditory Neuroscience and InnerEarLab, University Medical Center Gottingen, Gottingen, Germany) ,  Takago Hideki (Department of Rehabilitation for Sensory Functions, Research Institute, National Rehabilitation Center for Persons with Disabilities, Saitama, Japan) ,  Takago Hideki (Collaborative Research Center 889 Cellular Mechanisms of Sensory Processing, Gottingen, Germany) ,  Oshima-Takago Tomoko (Institute for Auditory Neuroscience and InnerEarLab, University Medical Center Gottingen, Gottingen, Germany) ,  Oshima-Takago Tomoko (Department of Rehabilitation for Sensory Functions, Research Institute, National Rehabilitation Center for Persons with Disabilities, Saitama, Japan) ,  Oshima-Takago Tomoko (Collaborative Research Center 889 Cellular Mechanisms of Sensory Processing, Gottingen, Germany) ,  Oshima-Takago Tomoko (Gottingen Graduate School for Neurosciences and Molecular Biosciences, University of Gottingen, Gottingen, Germany) ,  Moser Tobias (Institute for Auditory Neuroscience and InnerEarLab, University Medical Center Gottingen, Gottingen, Germany) ,  Moser Tobias (Collaborative Research Center 889 Cellular Mechanisms of Sensory Processing, Gottingen, Germany) ,  Moser Tobias (Gottingen Graduate School for Neurosciences and Molecular Biosciences, University of Gottingen, Gottingen, Germany) ,  Moser Tobias (Auditory Neuroscience Group, Max Planck Institute for Experimental Medicine, Gottingen, Germany) ,  Moser Tobias (Synaptic Nanophysiology Group, Max Planck Institute for Biophysical Chemistry, Gottingen, Germany)
資料名： Frontiers in Molecular Neuroscience (Web)  (Frontiers in Molecular Neuroscience (Web))
巻： 11  ページ： 492  発行年： 2018年 
JST資料番号： U7082A  ISSN： 1662-5099  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 音響符号化は蝸牛内有毛細胞(IHC)とI型らせん神経節ニューロン(SGN)間のリボンシナプスにおけるCa2+仲介エキソサイトーシスに依存する。このシナプスにおけるCa2+誘発性エキソサイトーシスを調節するために,多C2ドメイン蛋白質であるトotoリンを提案したが,耳リン機能の正確な機構は解明されていない。ここでは,耳リン変異マウスにおけるSGNsからの興奮性シナプス後電流(EPSC)の全細胞電位固定記録を行い,単一放出イベント分解能を有する個々のシナプスにおけるOtsof破壊の影響を検討した。OTOF欠失は自発的放出速度を低下させ,刺激-分泌結合を消失させた。これは,カリウム誘導IHC脱分極の失敗から放出を刺激し,融合のためのCa2+センシングにおける耳リンの提案された役割を支持することが明らかであった。そのCa2+結合を変化させることなく,IHC細胞膜でのotoリンレベルが低下したOtsin遺伝子(pachanga)のミスセンス変異は,自発的放出速度を低下させたが,刺激-分泌結合を低下させた。遅く刺激された放出速度は,原形質膜における十分な量のotoフェリンが小胞供給に重要であるという仮説を支持する。大規模な単相EPSCは,エキソサイトーシスの速度の劇的な減少にもかかわらず,Otof欠失において存在するままであった。しかし,EPSC振幅は平均的に減少した。さらに,多相EPSCの寄与の減少が両変異体において観察された。著者らは,大monop欠損にもかかわらず,大きな単相EPSCの存在が,IHCリボンシナプスにおける伝達物質放出のuniquント仮説を支持することを主張する。多相EPSCの寄与の減少に基づいて,IHCにおけるエキソサイトーシスの様式の調節におけるotoリンの役割を提案した。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝子 ,  細胞膜 ,  多相 ,  ニューロン ,  *リン ,  *有毛細胞 ,  単相 ,  カリウム ,  *エキソサイトーシス ,  *シナプス ,  分泌 ,  電位 ,  タンパク質
準シソーラス用語： *リボンシナプス ,  *聴覚器内有毛細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： 聴覚 ,  蝸牛 ,  有毛細胞 ,  螺旋神経節ニューロン ,  リボンシナプス ,  オトフェリン ,  カルシウム ,  EPSC

分類 (2件)： 中枢神経系  (EJ12030F) ,  生物学的機能  (EB03040U)

引用文献 (48件)：

• Beutner D., Moser T. (2001). The presynaptic function of mouse cochlear inner hair cells during development of hearing. J. Neurosci. 21 4593-4599. doi: 10.1523/JNEUROSCI.21-13-04593.2001
• Chapochnikov N. M., Takago H., Huang C. H., Pangršič T., Khimich D., Neef J., et al (2014). Uniquantal release through a dynamic fusion pore is a candidate mechanism of hair cell exocytosis. Neuron 83 1389-1403. doi: 10.1016/j.neuron.2014.08.003
• Duncker S. V., Franz C., Kuhn S., Schulte U., Campanelli D., Brandt N., et al (2013). Otoferlin couples to clathrin-mediated endocytosis in mature cochlear inner hair cells. J. Neurosci. 33 9508-9519. doi: 10.1523/JNEUROSCI.5689-12.2013
• Glowatzki E., Fuchs P. A. (2002). Transmitter release at the hair cell ribbon synapse. Nat. Neurosci. 5 147-154. doi: 10.1038/nn796
• Goodman M. B., Lockery S. R. (2000). Pressure polishing: a method for reshaping patch pipettes during fire polishing. J. Neurosci. Methods 100 13-15. doi: 10.1016/S0165-0270(00)00224-7

タイトルに関連する用語 (5件)： マウス ,  内有毛細胞 ,  リボンシナプス ,  エキソサイトーシス ,  破壊