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J-GLOBAL ID:201902243052885719   整理番号:19A2363149

細胞内抗原送達のためのコンドロイチン硫酸ベースpH感受性ポリマー修飾リポソームおよび癌免疫の誘導【JST・京大機械翻訳】

Chondroitin Sulfate-Based pH-Sensitive Polymer-Modified Liposomes for Intracellular Antigen Delivery and Induction of Cancer Immunity
著者 (4件):
資料名:
巻: 30  号:ページ: 1518-1529  発行年: 2019年 
JST資料番号: W0169A  ISSN: 1043-1802  CODEN: BCCHES  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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癌特異的細胞傷害性Tリンパ球の誘導は免疫チェックポイント阻害剤の治療効果を補完し,効率的な癌免疫療法を達成するために決定的に重要である。癌特異的細胞傷害性Tリンパ球を誘導するために,癌抗原キャリアは抗原提示細胞に癌抗原を送達するために複数の機能を有し,サイトゾルに抗原を放出し,これらの細胞の成熟を促進する必要がある。弱酸性pHに応答してエンドソームとの膜融合を誘導できるカルボキシル化ポリグリシドールまたは多糖誘導体修飾リポソームを用いて,抗原のサイトゾルデリバリーと抗原特異的細胞傷害性Tリンパ球の誘導を以前に達成した。さらに,これらの重合体のpH感受性とアジュバント特性は,デキストランへの疎水性カルボキシル化単位の導入によって強く強化された。著者らの期待に対して,これらの高分子修飾リポソームは,おそらくスペーサ単位の高い疎水性のために,癌免疫をわずかに誘導するだけである。本研究では,疎水性を低下させるための骨格としてデキストランの代わりに荷電基(コンドロイチン硫酸)を有する多糖類を用いた。コンドロイチン硫酸誘導体修飾リポソームはデキストラン誘導体修飾リポソームのそれにほぼ等しいpH感受性を示し,樹状細胞への選択的デリバリーを達成したが,デキストラン誘導体修飾リポソームは樹状細胞と線維芽細胞の両方により高度に取り込まれた。コンドロイチン硫酸誘導体修飾リポソームは樹状細胞のサイトゾルにモデル抗原蛋白質を送達し,細胞からのサイトカイン産生を促進し,皮下投与後の担癌マウスに腫瘍退縮をもたらした。結果は,主鎖として多糖類を有する荷電基が,スペーサ単位の強い疎水性を,免疫誘導系に対するそれらの利用とバランスさせるための効果的な戦略に使用できることを示した。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (5件):
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脂質一般  ,  免疫反応一般  ,  抗腫よう薬の基礎研究  ,  細胞生理一般  ,  抗原・抗体・補体一般 

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