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J-GLOBAL ID：201902243290800556   整理番号：19A0791405

酸性微小環境は,臨床的に関連した転移分子の持続的エキソソーム媒介転移を介してヒト黒色腫進行において重要な役割を果たす【JST・京大機械翻訳】

Acidic microenvironment plays a key role in human melanoma progression through a sustained exosome mediated transfer of clinically relevant metastatic molecules

著者 (17件)： Boussadia Zaira (Global Health Center, Istituto Superiore di Sanita, Rome, Italy) ,  Lamberti Jessica (Oncology and Molecular Medicine Department, Istituto Superiore di Sanita, Rome, Italy) ,  Mattei Fabrizio (Oncology and Molecular Medicine Department, Istituto Superiore di Sanita, Rome, Italy) ,  Pizzi Elisabetta (Major Equipments and Core Facilities, Istituto Superiore di Sanita, Rome, Italy) ,  Puglisi Rossella (Center for Gender- specific Medicine, Istituto Superiore di Sanita, Istituto Superiore di Sanita, Rome, Italy) ,  Zanetti Cristiana (Oncology and Molecular Medicine Department, Istituto Superiore di Sanita, Rome, Italy) ,  Pasquini Luca (Major Equipments and Core Facilities, Istituto Superiore di Sanita, Rome, Italy) ,  Fratini Federica (Major Equipments and Core Facilities, Istituto Superiore di Sanita, Rome, Italy) ,  Fantozzi Luca (Major Equipments and Core Facilities, Istituto Superiore di Sanita, Rome, Italy) ,  Felicetti Federica (Oncology and Molecular Medicine Department, Istituto Superiore di Sanita, Rome, Italy) ,  Fecchi Katia (Global Health Center, Istituto Superiore di Sanita, Rome, Italy) ,  Raggi Carla (National Center for the Control and Evaluation of Medicine, Istituto Superiore di Sanita, Rome, Italy) ,  Sanchez Massimo (Major Equipments and Core Facilities, Istituto Superiore di Sanita, Rome, Italy) ,  D’Atri Stefania (Laboratory of Molecular Oncology, Istituto Dermopatico dell’Immacolata- IRCCS, Rome, Italy) ,  Care Alessandra (Center for Gender- specific Medicine, Istituto Superiore di Sanita, Istituto Superiore di Sanita, Rome, Italy) ,  Sargiacomo Massimo (Global Health Center, Istituto Superiore di Sanita, Rome, Italy) ,  Parolini Isabella (Oncology and Molecular Medicine Department, Istituto Superiore di Sanita, Rome, Italy)
資料名： Journal of Experimental & Clinical Cancer Research (Web)  (Journal of Experimental & Clinical Cancer Research (Web))
巻： 37  号： 1  ページ： 245  発行年： 2018年 
JST資料番号： U7514A  ISSN： 1756-9966  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： メラノーマ進行に関与する微小環境合図はほとんど知られていない。メラノーマは,その変化によりその攻撃的表現型に高度に影響され,pH低下などの微小環境において決定される。これは,癌細胞の侵襲性,進行および組織再モデル化に影響を及ぼす。微小環境酸性下でのメラノーマ進行の駆動におけるエキソソームの役割は,記述されていない。pH6.0~6.7の範囲の微小環境酸性pH下で,メラノーマ進行を反映する4つの異なる段階的ヒト黒色腫系統を研究した。腫瘍段階と環境pHの関数としてエキソソーム分泌を推定するために,小胞の完全性,サイズ,密度,マーカー発現,および直接FACS分析により定量可能な天然蛍光エキソソームを生成する技術を適用した。エキソソームの機能的役割を移動および浸潤試験で試験した。次に,メラノーマ進行に関与する特異的な特徴を解明するために,酸対対照エキソソームの比較プロテオーム解析を行った。転移性黒色腫は原発性黒色腫よりも高いエキソソーム量を分泌し,黒色腫が中間段階,すなわち転移性非侵襲性であるとき,酸性pHはエキソソーム分泌を増加させることを見出した。このように,酸性pHがエキソソームにより仲介される細胞間クロストークに影響することを示した。事実,酸性媒体中で生産されたエキソソームに曝露されると,pHの無いメラノーマ細胞は,転移性エキソソーム蛋白質の移動により移動性および浸潤能を獲得し,細胞の運動性および血管新生を促進する。酸性エキソソームに富む蛋白質のプログノスキャンに基づくメタ分析研究は,11の遺伝子(HRAS,GANAB,CFL2,Hsp90b1,HSP90AB1,GSN,HSPA1L,NRAS,HSPA5,TIMP3,HYOU1)を同定し,その高い発現はリンパ節転移の生物学的試料で確認された。メラノーマ進行の重要な段階は,細胞外酸性pHがエキソソームの豊富な放出と腫瘍内取り込みを誘導するとき,メラノーマ中間段階で起こる。このようなエキソソームは臨床的関連性のプロ侵入分子により付与され,メラノーマ進行の特徴を提供する可能性がある。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝子 ,  腫瘍細胞 ,  リンパ節転移 ,  *黒色腫 ,  血管新生 ,  分泌 ,  生体試料 ,  タンパク質 ,  蛍光 ,  浸潤 ,  *ヒト ,  表現型
準シソーラス用語： 転移性 ,  *エキソソーム ,  *微小環境 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： エキソソーム ,  黒色腫の進行 ,  腫瘍ステージ ,  微環境酸性pH

分類 (1件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

引用文献 (56件)：

• Cancer Res; Blood flow, oxygen and nutrient supply, and metabolic microenvironment of human tumors: a review; P Vaupel, F Kallinowski, P Okunieff; 49; 1989; 6449-6465; citation_id=CR1
• Radiother Oncol; The relevance of tumour pH to the treatment of malignant disease; JL Wike-Hooley, J Haveman, HS Reinhold; 2; 1984; 343-366; 10.1016/S0167-8140(84)80077-8; citation_id=CR2
• Genes (Basel); Gene expressions for signal transduction under acidic conditions; T Fukamachi, S Ikeda, X Wang, H Saito, M Tagawa, H Kobayashi; 4; 2013; 65-85; 10.3390/genes4010065; citation_id=CR3
• Clin Exp Metastasis; Acid treatment of melanoma cells selects for invasive phenotypes; RE Moellering, KC Black, C Krishnamurty, BK Baggett, P Stafford, M Rain; 25; 2008; 411-425; 10.1007/s10585-008-9145-7; citation_id=CR4
• Cancer Res; Acidic extracellular pH promotes experimental metastasis of human melanoma cells in athymic nude mice; EK Rofstad, B Mathiesen, K Kindem, K Galappathi; 66; 2006; 6699-6707; 10.1158/0008-5472.CAN-06-0983; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (8件)： 酸性 ,  微小環境 ,  臨床 ,  分子 ,  エキソソーム ,  ヒト ,  黒色腫 ,  役割