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J-GLOBAL ID：201902243379734273   整理番号：19A2027086

Nrf2欠損は心臓保護のための一酸化窒素シンターゼ活性の重要性を明らかにする【JST・京大機械翻訳】

Nrf2 Deficiency Unmasks the Significance of Nitric Oxide Synthase Activity for Cardioprotection

著者 (15件)： Erkens Ralf (Cardiovascular Research Laboratory, Division of Cardiology, Pulmonology and Vascular Medicine, Medical Faculty, Heinrich Heine University, Moorenstrasse 5, 40225 Duesseldorf, Germany) ,  Suvorava Tatsiana (Cardiovascular Research Laboratory, Division of Cardiology, Pulmonology and Vascular Medicine, Medical Faculty, Heinrich Heine University, Moorenstrasse 5, 40225 Duesseldorf, Germany) ,  Sutton Thomas R. (Clinical & Experimental Sciences, Faculty of Medicine, University of Southampton, Tremona Road, Southampton SO166YD, UK) ,  Sutton Thomas R. (NIHR Southampton Biomedical Research Centre, University Hospital Southampton NHS Foundation Trust, Tremona Road, Southampton SO166YD, UK) ,  Fernandez Bernadette O. (Clinical & Experimental Sciences, Faculty of Medicine, University of Southampton, Tremona Road, Southampton SO166YD, UK) ,  Fernandez Bernadette O. (NIHR Southampton Biomedical Research Centre, University Hospital Southampton NHS Foundation Trust, Tremona Road, Southampton SO166YD, UK) ,  Mikus-Lelinska Monika (Clinical & Experimental Sciences, Faculty of Medicine, University of Southampton, Tremona Road, Southampton SO166YD, UK) ,  Mikus-Lelinska Monika (NIHR Southampton Biomedical Research Centre, University Hospital Southampton NHS Foundation Trust, Tremona Road, Southampton SO166YD, UK) ,  Barbarino Frederik (Cardiovascular Research Laboratory, Division of Cardiology, Pulmonology and Vascular Medicine, Medical Faculty, Heinrich Heine University, Moorenstrasse 5, 40225 Duesseldorf, Germany) ,  Flogel Ulrich (Department of Molecular Cardiology, Heinrich Heine University, Universitaetsstr. 1, 40225 Duesseldorf, Germany) ,  Kelm Malte (Cardiovascular Research Laboratory, Division of Cardiology, Pulmonology and Vascular Medicine, Medical Faculty, Heinrich Heine University, Moorenstrasse 5, 40225 Duesseldorf, Germany) ,  Kelm Malte (Cardiovascular Research Institute Duesseldorf (CARID), Medical Faculty, Heinrich Heine University, Moorenstrasse 5, 40225 Duesseldorf, Germany) ,  Feelisch Martin (Clinical & Experimental Sciences, Faculty of Medicine, University of Southampton, Tremona Road, Southampton SO166YD, UK) ,  Feelisch Martin (NIHR Southampton Biomedical Research Centre, University Hospital Southampton NHS Foundation Trust, Tremona Road, Southampton SO166YD, UK) ,  Cortese-Krott Miriam M. (Cardiovascular Research Laboratory, Division of Cardiology, Pulmonology and Vascular Medicine, Medical Faculty, Heinrich Heine University, Moorenstrasse 5, 40225 Duesseldorf, Germany)
資料名： Oxidative Medicine and Cellular Longevity (Web)  (Oxidative Medicine and Cellular Longevity (Web))
巻： 2018  ページ： Null  発行年： 2018年 
JST資料番号： U7012A  ISSN： 1942-0900  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 転写因子核因子(赤血球由来2)様2(Nrf2)は,グルタチオンde novo合成を触媒する酵素を含む抗酸化及び細胞保護酵素の発現を制御する重要なマスタースイッチである。この研究では,Nrf2欠損が抗酸化能,酸化還元状態,NO代謝産物および心筋虚血再潅流(I/R)傷害の結果に影響するかを分析することを目的とした。Nrf2ノックアウト(Nrf2 KO)マウスにおいて,野生型(WT)と比較して,大動脈および心臓においてeNOS発現の上昇およびNO代謝産物濃度の維持を見出した。予想外に,Nrf2 KOマウスはWTマウスより心筋虚血/再灌流障害後に梗塞サイズが小さく,完全に保存された左室収縮機能を示す。虚血開始時および初期再潅流時のNO合成の阻害は,Nrf2 KOマウスにおいて心筋障害および収縮機能不全を増加させたが,WTマウスでは増加させなかった。これと一致して,梗塞サイズと拡張機能は,虚血/再灌流後のeNOSノックアウト(eNOS KO)マウスで影響を受けなかった。まとめると,これらのデータは,減少した抗酸化能の条件下でのeNOSアップレギュレーションが,I/Rに対する心臓保護において重要な役割を果たす可能性があることを示唆する。細胞保護機構における冗長性により,eNOSのこの基本的抗酸化特性はWTマウスにおける急性NOS阻害またはNrf2関連シグナル伝達が消失するまでeNOS KOマウスにおいて明らかでない。Copyright 2018 Ralf Erkens et al. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： マウス ,  代謝産物 ,  転写因子 ,  細胞情報伝達 ,  *一酸化窒素シンターゼ ,  虚血 ,  再潅流 ,  心筋疾患 ,  野生型 ,  アップレギュレーション ,  酸化防止 ,  心筋
準シソーラス用語： 一酸化窒素シンターゼIII ,  虚血再潅流 ,  *NFE2関連因子2 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 生物学的機能  (EB03040U) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

引用文献 (64件)：

• M. M. Cortese-Krott, A. Koning, G. G. C. Kuhnle, P. Nagy, C. L. Bianco, A. Pasch, D. A. Wink, J. M. Fukuto, A. A. Jackson, H. van Goor, K. R. Olson, M. Feelisch, "The reactive species interactome: evolutionary emergence, biological significance, and opportunities for redox metabolomics and personalized medicine," Antioxidants & Redox Signaling, vol. 27, no. 10, pp. 684-712, 2017.
• B. Xu, J. Zhang, J. Strom, S. Lee, Q. M. Chen, "Myocardial ischemic reperfusion induces de novo Nrf2 protein translation," Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease, vol. 1842, no. 9, pp. 1638-1647, 2014.
• E. H. Heiss, D. Schachner, E. R. Werner, V. M. Dirsch, "Active NF-E2-related factor (Nrf2) contributes to keep endothelial NO synthase (eNOS) in the coupled state role of reactive oxygen species (ROS), eNOS, and heme oxygenase (HO-1) levels," Journal of Biological Chemistry, vol. 284, no. 46, pp. 31579-31586, 2009.
• T. Ishii, K. Itoh, S. Takahashi, H. Sato, T. Yanagawa, Y. Katoh, S. Bannai, M. Yamamoto, "Transcription factor Nrf2 coordinately regulates a group of oxidative stress-inducible genes in macrophages," Journal of Biological Chemistry, vol. 275, no. 21, pp. 16023-16029, 2000.
• K. Itoh, T. Chiba, S. Takahashi, T. Ishii, K. Igarashi, Y. Katoh, T. Oyake, N. Hayashi, K. Satoh, I. Hatayama, M. Yamamoto, Y. Nabeshima, "An Nrf2/small Maf heterodimer mediates the induction of phase II detoxifying enzyme genes through antioxidant response elements," Biochemical and Biophysical Research Communications, vol. 236, no. 2, pp. 313-322, 1997.

タイトルに関連する用語 (6件)： NRF2 ,  欠損 ,  心臓保護 ,  一酸化窒素シンターゼ ,  活性 ,  重要性