文献

J-GLOBAL ID：201902243445686851   整理番号：19A2363141

CXCR4リガンドのためのナノバブルベース高感度スクリーニング法の開発【JST・京大機械翻訳】

Development of a NanoBRET-Based Sensitive Screening Method for CXCR4 Ligands

著者 (6件)： Sakyiamah Maxwell M. (Department of Medicinal Chemistry, Institute of Biomaterials and Bioengineering, Tokyo Medical and Dental University (TMDU), Japan) ,  Sakyiamah Maxwell M. (Graduate School of Medical and Dental Sciences, Tokyo Medical and Dental University (TMDU), Japan) ,  Nomura Wataru (Department of Medicinal Chemistry, Institute of Biomaterials and Bioengineering, Tokyo Medical and Dental University (TMDU), Japan) ,  Kobayakawa Takuya (Department of Medicinal Chemistry, Institute of Biomaterials and Bioengineering, Tokyo Medical and Dental University (TMDU), Japan) ,  Tamamura Hirokazu (Department of Medicinal Chemistry, Institute of Biomaterials and Bioengineering, Tokyo Medical and Dental University (TMDU), Japan) ,  Tamamura Hirokazu (Graduate School of Medical and Dental Sciences, Tokyo Medical and Dental University (TMDU), Japan)
資料名： Bioconjugate Chemistry  (Bioconjugate Chemistry)
巻： 30  号： 5  ページ： 1442-1450  発行年： 2019年 
JST資料番号： W0169A  ISSN： 1043-1802  CODEN： BCCHES  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： CXCR4調節因子の開発の重要な部分は,結合親和性をスクリーニングし評価することにより探索を補完するための簡単で高感度な分析システムを持つことである。ここでは,NanoBRET分析システムを開発し,強力なCXCR4リガンドのハイスループットスクリーニングツールとしてのその実現可能性を確認した。蛍光標識CXCR4拮抗剤,TAMRA-Ac-TZ14011を,CHO細胞で安定に発現したN末端融合NanoLuc-CXCR4からの生物発光エネルギーの蛍光受容体として採用した。460nmでのルミネセンスに対する620nmの蛍光の比は,試験化合物とCXCR4の間の相互作用を表す。本研究において,NanoBRETアッセイ系は,受容体としてTAMRA-Ac-TZ14011と生きている細胞で発現した生物発光ドナーとしてCXCR4に標識されたNanoLucの組み合わせを用いてCXCR4リガンドの評価に適用できることを示した。既知のCXCR4配位子のIC50値を測定し,SDF-1:3.2nM,Ac-TZ14011:15.3nM,FC131:4.5nMのような他の既存の高感度法で得られた値と互換性があることを見出した。これは本システムの実現可能性を確認した(Z′値≧0.5)。IL-6分泌シグナル伝達ペプチド(secNluc-CXCR4)の導入により,標識受容体の発現と輸送がさらに増強され,それはNanoBRETアッセイ系のダイナミックレンジを増加させた。したがって,著者らは,強力なCXCR4リガンドの多重ウェルプレートスクリーニングにおいて単純で,均一で,有用な生細胞におけるNanoBRETシステムの開発に成功した。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 分泌 ,  受容体 ,  細胞情報伝達 ,  ダイナミックレンジ ,  インターロイキン6 ,  蛍光標識 ,  生物ルミネセンス ,  互換性 ,  *高感度 ,  ドナー ,  蛍光 ,  多重化 ,  ペプチド
準シソーラス用語： 生細胞 ,  *CXCR4受容体 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 診断用薬の基礎研究  (GW20010P) ,  生物物理的研究法  (EA03020V)

タイトルに関連する用語 (6件)： CXCR4 ,  リガンド ,  ナノバブル ,  高感度 ,  スクリーニング法 ,  開発