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J-GLOBAL ID：201902243584881234   整理番号：19A1812877

白血病におけるin vivo遺伝子サイレンシングのための増強された細胞内安定性を有する葉酸-PEG siRNAリポポリプレックスの全身送達【JST・京大機械翻訳】

Systemic Delivery of Folate-PEG siRNA Lipopolyplexes with Enhanced Intracellular Stability for In Vivo Gene Silencing in Leukemia

著者 (20件)： Lee Dian-Jang (Department of Pharmacy and Center for NanoScience, Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen, Germany) ,  Lee Dian-Jang (Nanosystems Initiative Munich (NIM), Germany) ,  Kessel Eva (Department of Pharmacy and Center for NanoScience, Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen, Germany) ,  Kessel Eva (Nanosystems Initiative Munich (NIM), Germany) ,  Lehto Taavi (Department of Pharmacy and Center for NanoScience, Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen, Germany) ,  Liu Xueying (Innovation Center of NanoMedicine (iCONM), Institute of Industry Promotion-Kawasaki, Japan) ,  Yoshinaga Naoto (Department of Bioengineering, Graduate School of Engineering, The University of Tokyo, Japan) ,  Padari Kaert (Institute of Molecular and Cell Biology and Institute of Technology, University of Tartu, Estonia) ,  Chen Ying-Chen (School of Pharmacy, College of Pharmacy, Taipei Medical University, Taiwan) ,  Kempter Susanne (Faculty of Physics and Center for NanoScience, Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen, Germany) ,  Uchida Satoshi (Innovation Center of NanoMedicine (iCONM), Institute of Industry Promotion-Kawasaki, Japan) ,  Uchida Satoshi (Department of Bioengineering, Graduate School of Engineering, The University of Tokyo, Japan) ,  Raedler Joachim O. (Nanosystems Initiative Munich (NIM), Germany) ,  Raedler Joachim O. (Faculty of Physics and Center for NanoScience, Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen, Germany) ,  Pooga Margus (Institute of Molecular and Cell Biology and Institute of Technology, University of Tartu, Estonia) ,  Sheu Ming-Thau (School of Pharmacy, College of Pharmacy, Taipei Medical University, Taiwan) ,  Kataoka Kazunori (Innovation Center of NanoMedicine (iCONM), Institute of Industry Promotion-Kawasaki, Japan) ,  Kataoka Kazunori (Policy Alternatives Research Institute, The University of Tokyo, Japan) ,  Wagner Ernst (Department of Pharmacy and Center for NanoScience, Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen, Germany) ,  Wagner Ernst (Nanosystems Initiative Munich (NIM), Germany)
資料名： Bioconjugate Chemistry  (Bioconjugate Chemistry)
巻： 28  号： 9  ページ： 2393-2409  発行年： 2017年 
JST資料番号： W0169A  ISSN： 1043-1802  CODEN： BCCHES  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： RNA干渉(RNAi)の最終部位に対する血漿およびエンドソーム膜を横切る分解および標的化デリバリーに対する低分子干渉RNA(siRNA)の保護は,siRNA治療の開発のための主要な目的である。葉酸受容体(FR)発現腫瘍の標的化により,システインジスルフィド架橋により自己安定化する約100nm標的リポポリプレックス(TLPs)を生成するために,葉酸-PEG-オリゴアミノアミド(表面遮蔽及び標的化)を共形成することによりsiRNAポリプレックスを最適化した。改良された腫瘍指向性遺伝子サイレンシングのためのパラメータをより良く理解するために,細胞内分布とsiRNA放出速度論を分析した。TLR仲介エンドサイトーシスとTLPsのエンドソーム脱出を免疫TEMにより確認した。著者らは,エンドソームとリソソームによるTLPsの共局在と,時間経過共焦点顕微鏡によるsiRNA放出の開始をモニターした。二重標識siRNAを用いたFRETにより細胞内安定性を分析した。そして,eGFPLuc蛋白質とEG5mRNA発現のノックダウンとの相関結果を示した。リポポリプレックス安定化チロシントリマーを含む最も強力な処方,TLP1は,他のTLPと比較して4時間後に5倍高い細胞内siRNA安定性を維持してsiRNAを持続的に持続させることが見出された。予想外に,データは初期エンドソーム出口の代わりに細胞内siRNA安定性がTLPsのサイレンシング効率の決定因子として支配することを示した。皮下白血病マウスモデルにおける静脈内投与後,TLR1はリガンド依存性腫瘍siRNA保持を示し,検出可能な副作用なしにmRNAレベルで65%EG5遺伝子サイレンシングをもたらした。まとめると,チロシン修飾TLP1は,in vivoでの効果的な腫瘍標的デリバリーとRNAiに対するsiRNAの優れた保護を伝達する。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： エンドサイトーシス ,  副作用 ,  *遺伝子サイレンシング ,  血漿 ,  mRNA ,  RNA干渉 ,  タンパク質 ,  エンドソーム ,  最適化 ,  ターゲティング ,  細胞内分布 ,  *siRNA ,  リソソーム ,  治療法
準シソーラス用語： *ポリプレックス , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 核酸一般  (EB04010U) ,  遺伝子操作  (EC02050B)

タイトルに関連する用語 (9件)： 白血病 ,  遺伝子サイレンシング ,  増強 ,  安定性 ,  葉酸 ,  PEG ,  siRNA ,  全身 ,  送達