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J-GLOBAL ID：201902243730889422   整理番号：19A2744119

メトトレキサートはNPM-ALK陽性ALCL細胞においてSTAT3活性化を阻害することによりアポトーシスを有意に誘導する【JST・京大機械翻訳】

Methotrexate significantly induces apoptosis by inhibiting STAT3 activation in NPM-ALK-positive ALCL cells

著者 (5件)： Uchihara Yuki (Division of Hygienic Chemistry, Faculty of Pharmacy, Keio University, 1-5-30 Shibakoen, Minato-ku, Tokyo 105-8512, Japan) ,  Komori Reiko (Division of Hygienic Chemistry, Faculty of Pharmacy, Keio University, 1-5-30 Shibakoen, Minato-ku, Tokyo 105-8512, Japan) ,  Tago Kenji (Division of Structural Biochemistry, Department of Biochemistry, Jichi Medical University, 3311-1 Yakushiji, Shimotsuke-shi, Tochigi-ken 329-0498, Japan) ,  Tamura Hiroomi (Division of Hygienic Chemistry, Faculty of Pharmacy, Keio University, 1-5-30 Shibakoen, Minato-ku, Tokyo 105-8512, Japan) ,  Funakoshi-Tago Megumi (Division of Hygienic Chemistry, Faculty of Pharmacy, Keio University, 1-5-30 Shibakoen, Minato-ku, Tokyo 105-8512, Japan)
資料名： Biochemical Pharmacology  (Biochemical Pharmacology)
巻： 170  ページ： Null  発行年： 2019年 
JST資料番号： B0128A  ISSN： 0006-2952  CODEN： BCPCA6  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 未分化大細胞リンパ腫(ALCL)は,発癌性融合蛋白質,ヌクレオホスミン未分化リンパ腫キナーゼ(NPM-ALK)を生成する特徴的な染色体転座と関連する。メトトレキサートは,DNAの合成を抑制するジヒドロ葉酸レダクターゼ(DHFR)の阻害により,複数の癌の治療において一般的に使用される化学療法薬である。本研究において,低用量メトトレキサートはNPM-ALKを発現する形質転換Ba/F3細胞におけるアポトーシスを有意に誘導することを見出した。これは,NPM-ALKの重要な下流分子である転写因子3(STAT3)の活性化を阻害する。メトトレキサートはSTAT3のリン酸化を阻害したが,NPM-ALKの活性には影響しなかった。葉酸による共処理は,STAT3活性化とアポトーシス誘導の誘導阻害を防止し,メトトレキサートがNPM-ALKにより形質転換細胞においてテトラヒドロ葉酸(THF)を枯渇させることにより細胞毒性効果を発揮することを示唆した。さらに,メトトレキサートは,抗アポトーシス蛋白質のダウンレギュレーション,MCL-1,DNA損傷およびp53腫瘍抑制因子の活性化を誘導し,STAT3の阻害を介してアポトーシスを誘導した。メトトレキサートは,点突然変異,G262R,およびALCL患者由来NPM-ALK陽性のKi-JK細胞を有するNPM-ALK変異体を発現するALK阻害剤耐性細胞においてアポトーシスを有意に誘導した。まとめると,これらの結果は,STAT3のNPM-ALK陽性ALCLへの活性化を阻害するメトトレキサートの潜在的治療応用を示す。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 融合タンパク質 ,  転座 ,  ダウンレギュレーション ,  リン酸化 ,  p53タンパク質 ,  *アポトーシス ,  点突然変異 ,  ヒト ,  DNA【核酸】 ,  細胞毒性 ,  アポトーシス誘導 ,  ヌクレオホスミン ,  *STAT3転写因子 ,  細胞遺伝現象 ,  アミノ酸 ,  脂肪族アミン ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族アミン ,  芳香族カルボン酸 ,  脂肪族カルボン酸 ,  ビタミンB群 ,  カルボアミド ,  ヒドロキシ化合物 ,  アミノカルボン酸 ,  第二アミン ,  酵素阻害剤 ,  第三アミン
準シソーラス用語： 未分化大細胞型リンパ腫 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： メトトレキサート ,  ALCL ,  NPM-ALK ,  STAT3 ,  MCL-1 ,  p53

分類 (1件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (2件)： 葉酸 ,  メトトレキサート

タイトルに関連する用語 (7件)： メトトレキサート ,  ALK ,  STAT3 ,  活性化 ,  阻害 ,  アポトーシス ,  誘導