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J-GLOBAL ID：201902244525783692   整理番号：19A2827493

未分化リンパ腫キナーゼ阻害剤,アレクチニブはALK陽性神経芽細胞腫細胞においてALK活性と増殖を消失させる【JST・京大機械翻訳】

Alectinib, an Anaplastic Lymphoma Kinase Inhibitor, Abolishes ALK Activity and Growth in ALK-Positive Neuroblastoma Cells

著者 (7件)： Alam Muhammad Wasi (Department of Medical Biochemistry and Cell Biology, Sahlgrenska Academy, University of Gothenburg, Gothenburg, Sweden) ,  Borenaes Marcus (Department of Medical Biochemistry and Cell Biology, Sahlgrenska Academy, University of Gothenburg, Gothenburg, Sweden) ,  Lind Dan E. (Department of Medical Biochemistry and Cell Biology, Sahlgrenska Academy, University of Gothenburg, Gothenburg, Sweden) ,  Cervantes-Madrid Diana (Department of Medical Biochemistry and Cell Biology, Sahlgrenska Academy, University of Gothenburg, Gothenburg, Sweden) ,  Umapathy Ganesh (Department of Medical Biochemistry and Cell Biology, Sahlgrenska Academy, University of Gothenburg, Gothenburg, Sweden) ,  Palmer Ruth H. (Department of Medical Biochemistry and Cell Biology, Sahlgrenska Academy, University of Gothenburg, Gothenburg, Sweden) ,  Hallberg Bengt (Department of Medical Biochemistry and Cell Biology, Sahlgrenska Academy, University of Gothenburg, Gothenburg, Sweden)
資料名： Frontiers in Oncology (Web)  (Frontiers in Oncology (Web))
巻： 9  ページ： 579  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7089A  ISSN： 2234-943X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 未分化リンパ腫キナーゼ(ALK)を含む発癌性受容体チロシンキナーゼは,多くの固形および血液癌に関与する。ALK変異は神経芽細胞腫の推定9%で報告され,最近の報告はALK陽性症例の割合が再発患者集団で増加することを示している。初期臨床試験の結果,ALK陽性神経芽細胞腫のクリゾチニブによる増殖を阻害することは困難であることが示され,ALKに対する親和性が高い次世代ALK阻害剤の研究が動機付けられている。ここでは,抗腫瘍活性を有する強力な次世代ALK阻害剤,アレクチニブを,ALK駆動神経芽細胞腫モデルで検討した。神経芽細胞腫細胞系とマウス異種移植を用いて,アレクチニブによるALK活性の明確で効率的な阻害を示した。ALK活性の阻害は,生化学的アッセイにおいて異なる構成的に活性なALK変異体のセットを用いてin vitroで観察された。これらの結果は,アレクチニブがALK添加神経芽細胞腫におけるALKキナーゼ活性の効果的阻害剤であり,ALK陽性神経芽腫患者単独または他の治療との併用に対する潜在的な将来の治療選択肢として考慮されるべきであることを示唆する。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 臨床試験 ,  発癌性 ,  抗腫瘍作用 ,  異種移植 ,  親和性 ,  *神経芽腫 ,  受容体型チロシンキナーゼ ,  突然変異 ,  in vitro実験 ,  分子標的治療薬
準シソーラス用語： *キナーゼ ,  ALK阻害剤 ,  *神経芽腫細胞 ,  *蛋白質キナーゼ阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： 神経芽腫 ,  アレクチニブ ,  未分化リンパ腫キナーゼ(ALK) ,  耐性突然変異 ,  異種移植 ,  クリゾチニブ ,  ALK阻害剤

分類 (3件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  神経系の腫よう  (GN04000V) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

物質索引 (2件)： クリゾチニブ ,  アレクチニブ

引用文献 (60件)：

• Morris SW, Kirstein MN, Valentine MB, Dittmer KG, Shapiro DN, Saltman DL, et al. Fusion of a kinase gene, ALK, to a nucleolar protein gene, NPM, in non-Hodgkin's lymphoma. Science. (1994) 263:1281-4. doi: 10.1126/science.8122112
• Iwahara T, Fujimoto J, Wen D, Cupples R, Bucay N, Arakawa T, et al. Molecular characterization of ALK, a receptor tyrosine kinase expressed specifically in the nervous system. Oncogene. (1997) 14:439-49. doi: 10.1038/sj.onc.1200849
• Morris SW, Naeve C, Mathew P, James PL, Kirstein MN, Cui X, et al. ALK, the chromosome 2 gene locus altered by the t(2;5) in non-Hodgkin's lymphoma, encodes a novel neural receptor tyrosine kinase that is highly related to leukocyte tyrosine kinase (LTK). Oncogene. (1997) 14:2175-88. doi: 10.1038/sj.onc.1201062
• Guan J, Umapathy G, Yamazaki Y, Wolfstetter G, Mendoza P, Pfeifer K, et al. FAM150A and FAM150B are activating ligands for anaplastic lymphoma kinase. Elife. (2015) 4:e09811. doi: 10.7554/eLife.09811
• Reshetnyak AV, Murray PB, Shi X, Mo ES, Mohanty J, Tome F, et al. Augmentor alpha and beta (FAM150) are ligands of the receptor tyrosine kinases ALK and LTK: Hierarchy and specificity of ligand-receptor interactions. Proc Natl Acad Sci USA. (2015) 112:15862-7. doi: 10.1073/pnas.1520099112

タイトルに関連する用語 (7件)： 未分化リンパ腫キナーゼ ,  阻害剤 ,  アレクチニブ ,  ALK ,  神経芽細胞腫細胞 ,  活性 ,  増殖