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J-GLOBAL ID：201902244571760469   整理番号：19A0176823

多剤耐性腫瘍に対する活性を可能にするチューブリン抗体-薬物複合体の安定化【JST・京大機械翻訳】

Stabilizing a Tubulysin Antibody-Drug Conjugate To Enable Activity Against Multidrug-Resistant Tumors

著者 (22件)： Staben Leanna R. (Genentech, Inc., California, United States) ,  Yu Shang-Fan (Genentech, Inc., California, United States) ,  Chen Jinhua (Wuxi Apptec, China) ,  Yan Gang (Wuxi Apptec, China) ,  Xu Zijin (Wuxi Apptec, China) ,  Del Rosario Geoffrey (Genentech, Inc., California, United States) ,  Lau Jeffrey T. (Genentech, Inc., California, United States) ,  Liu Luna (Genentech, Inc., California, United States) ,  Guo Jun (Genentech, Inc., California, United States) ,  Zheng Bing (Genentech, Inc., California, United States) ,  Cruz-Chuh Josefa dela (Genentech, Inc., California, United States) ,  Lee Byoung-Chul (Genentech, Inc., California, United States) ,  Ohri Rachana (Genentech, Inc., California, United States) ,  Cai Wenwen (Wuxi Biologics, China) ,  Zhou Hongxiang (Wuxi Biologics, China) ,  Kozak Katherine R. (Genentech, Inc., California, United States) ,  Xu Keyang (Genentech, Inc., California, United States) ,  Lewis Phillips Gail D. (Genentech, Inc., California, United States) ,  Lu Jiawei (Wuxi Biologics, China) ,  Wai John (Wuxi Apptec, China) ,  Polson Andrew G. (Genentech, Inc., California, United States) ,  Pillow Thomas H. (Genentech, Inc., California, United States)
資料名： ACS Medicinal Chemistry Letters  (ACS Medicinal Chemistry Letters)
巻： 8  号： 10  ページ： 1037-1041  発行年： 2017年 
JST資料番号： W5043A  ISSN： 1948-5875  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： チューブリンは,それらの作用機序(微小管阻害)の臨床的検証と多剤耐性腫瘍細胞に対するそれらの特異的活性により,有望な抗癌細胞毒性剤である。しかし,それらの高い能力とその後の全身毒性は,特に抗体-薬物複合体(ADC)の形で,それらを標的治療のための主要な候補にする。ここでは,活性を失うことなく,尿細管の安定で生体可逆的な抱合体を抗体に調製する戦略を報告する。チューブリンの第三アミンへの第四アンモニウム塩リンカー結合に沿ったペプチドトリガーは,in vitroで強力なADCを提供した。しかし,in vivoでの薬物の重要な酢酸エステルの代謝を観察し,複合体活性の低下をもたらした。著者らは,プロピルエーテル置換の賢明な選択により,この代謝性を回避することができた。この修飾チューブリンADCは,多剤耐性リンパ腫細胞株と腫瘍に対して安定で効果的であった。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *チューブリン ,  毒性 ,  *腫瘍 ,  分子標的療法 ,  代謝 ,  腫瘍細胞 ,  *多剤耐性 ,  *複合体 ,  in vitro実験 ,  *抗体 ,  第三アミン ,  ペプチド ,  リンパ腫 ,  微小管
準シソーラス用語： リンカ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 抗体-薬物複合体(ADC) ,  ツブリシン ,  リンカー ,  PGP ,  多剤耐性

分類 (1件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

タイトルに関連する用語 (6件)： 多剤耐性 ,  腫瘍 ,  活性 ,  チューブリン ,  抗体-薬物複合体 ,  安定化