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J-GLOBAL ID:201902244724759896   整理番号:19A1647547

内皮細胞を発現するE-セレクチンへの抗血管新生エベロリムス送達のためのシアリルLewisx模倣修飾リポソーム【JST・京大機械翻訳】

Sialyl LewisX mimic-decorated liposomes for anti-angiogenic everolimus delivery to E-selectin expressing endothelial cells
著者 (9件):
資料名:
巻:号: 36  ページ: 20518-20527  発行年: 2019年 
JST資料番号: U7055A  ISSN: 2046-2069  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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本研究において,抗血管新生療法におけるエベロlim(EVE)の標的送達のために,新規E-セレクチン標的リポソーム,すなわち3′-(1-カルボキシル)エチルシアリルLewisX(3′-CE sLeX)模倣リポソームを開発した。炎症性サイトカイン処理ヒト臍静脈内皮細胞(HUVEC)におけるこれらのE-セレクチン標的リポソームの取り込みと有効性を調べた。3′-CE sLeX模倣リポソームにおけるEVEの取り込みは着実に増加し,3時間での単純EVEの取り込みによりほとんど捕捉され,PEG化リポソーム(PEG-リポソーム)におけるそれより高かった。抗E-セレクチン抗体による取り込み阻害はE-セレクチン仲介エンドサイトーシス過程の関与を示唆した。EVE/3′-CE sLeX模倣リポソームで処理した細胞の移動は対照と比較して半分以上抑制された。この処理は毛細管とネットワークの形成を有意に阻害することも分かった。さらに,mTOR活性のマーカーとしてのpS6キナーゼのThr389リン酸化は,EVE/3′-CE sLeX模倣リポソームにより内因性レベルよりも著しく抑制された。結論として,本研究はEVE/3′-CE sLeX模倣リポソームがE-セレクチンにより細胞内に取り込まれ,mTORシグナル伝達経路に関与するEVEの抗血管新生効果を促進することを示した。しかしながら,リポソームにおけるEVEの中程度の保持は,3′-CE sLeX模倣リポソームの標的能を制限する可能性がある。Copyright 2019 Royal Society of Chemistry All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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抗腫よう薬の基礎研究 

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