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J-GLOBAL ID：201902244818750841   整理番号：19A0177651

強力なμ-オピオイド受容体作動薬としての14-酸素化N-メチルモルフィナン-6-オン類の分子ドッキング,分子動力学および構造活性相関探索【JST・京大機械翻訳】

Molecular Docking, Molecular Dynamics, and Structure-Activity Relationship Explorations of 14-Oxygenated N-Methylmorphinan-6-ones as Potent μ-Opioid Receptor Agonists

著者 (3件)： Noha Stefan M. (Computer-Aided Molecular Design (CAMD) Group, Department of Pharmaceutical Chemistry, Institute of Pharmacy and Center for Molecular Biosciences Innsbruck (CMBI), University of Innsbruck, Austria) ,  Schmidhammer Helmut (Opioid Research Group, Department of Pharmaceutical Chemistry, Institute of Pharmacy and Center for Molecular Biosciences Innsbruck (CMBI), University of Innsbruck, Austria) ,  Spetea Mariana (Opioid Research Group, Department of Pharmaceutical Chemistry, Institute of Pharmacy and Center for Molecular Biosciences Innsbruck (CMBI), University of Innsbruck, Austria)
資料名： ACS Chemical Neuroscience  (ACS Chemical Neuroscience)
巻： 8  号： 6  ページ： 1327-1337  発行年： 2017年 
JST資料番号： W5038A  ISSN： 1948-7193  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： オピオイドの中で,モルヒネはμ-オピオイド受容体(μ-OR)活性化を介して主に作用する最も効果的な鎮痛薬として重要である。モルフィナンのクラスからのオピオイド鎮痛薬の分野における著者らの長年の努力は,強力な鎮痛作用を誘導するμ-ORアゴニストとして位置5と14で異なる置換基を持つN-メチルモルフィン-6-オンをもたらし,好ましくない効果を少なくした。ここでは,μ-ORと相互作用機構への結合様式への洞察を得るために,14-酸素化N-メチルモルフィナン-6-オンのドッキングと分子動力学(MD)シミュレーションにより支援された初めての完全分子モデリング研究と構造活性相関(SAR)探索を提示した。活性化μ-ORの構造は,リガンド/μ-OR結合が他の構造的に類似したモルフィナンにおける小さい化学的差異の範囲内でどのようにコードされるかに対する必須モデルを提供する。これらのμ-アゴニストが共有し,それらを区別する重要な分子相互作用を明らかにした。分子ドッキング結果はμ-OR結合部位におけるリガンドの相対的配向の重要な役割を示し,リガンド/μ-OR相互作用及び受容体活性化を促進するために必要な重要な非共有相互作用の傾向に影響を及ぼす。MDシミュレーションは,3-7ロックスイッチに影響する傾向と共に,4,5α-エポキシ基による水素結合を形成する傾向におけるわずかな差異を指摘した。出現したSARsは,異なる薬理学的プロファイルを決定する重要な構造要素の同定を可能にすることにより,モルフィナン足場における5位と14位の置換基間の微妙な相互作用を明らかにした。本研究は,14-酸素化N-メチルモルフィナン-6-オンによるリガンド結合とμ-OR活性化を理解するための重要な構造的基礎を提供し,薬物設計の指導に有用である。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *分子動力学 ,  シミュレーション ,  分子間相互作用 ,  効果 ,  *オピエート受容体 ,  *構造活性相関 ,  鎮痛作用 ,  *酸素化 ,  結合部位 ,  ドラッグデザイン ,  *麻薬性鎮痛薬 ,  水素結合 ,  窒素複素環化合物 ,  架橋化合物 ,  モルフィナンアルカロイド ,  芳香族縮合化合物
準シソーラス用語： *分子ドッキング ,  *アゴニスト , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： μ-オピオイド受容体 ,  作動薬 ,  モルフィナン ,  配位子結合 ,  分子ドッキング ,  構造活性相関

分類 (2件)： たんでき性鎮痛薬・麻薬の基礎研究  (GW03080Z) ,  細胞膜の受容体  (EF04030C)

物質索引 (1件)： モルフィナン

タイトルに関連する用語 (7件)： オピオイド受容体 ,  作動薬 ,  酸素化 ,  分子ドッキング ,  分子動力学 ,  構造活性相関 ,  探索