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J-GLOBAL ID:201902245117457940   整理番号:19A0785574

ヒト間葉系間質細胞はCD73変換アデノシンを含む血小板活性化と凝集を阻害する【JST・京大機械翻訳】

Human mesenchymal stromal cells inhibit platelet activation and aggregation involving CD73-converted adenosine
著者 (14件):
資料名:
巻:号:ページ: 184  発行年: 2018年 
JST資料番号: U7397A  ISSN: 1757-6512  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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間葉間質細胞(MSCs)は有望な細胞治療候補である。臨床応用は安全であると考えられる。しかし,軽度の副作用は血栓塞栓症と即時の血液媒介炎症反応を含んでおり,止血に対するMSC注入の効果を示唆している。二次止血段階としての原形質凝固に焦点を当てた以前の研究は,MSCの凝固前および抗凝固活性の両方を検出した。著者らは現在,一次止血に焦点を当て,MSCが血小板活性化を促進するか阻害するかを分析した。血小板活性化と機能に及ぼすMSCsとMSC上清の影響を,フローサイトメトリーと更なる血小板機能分析を用いて研究した。骨髄(BM),リポ酸(LA)および臍帯血(CB)からのMSCsを,それぞれ,阻害または活性化細胞として,ヒト臍静脈内皮細胞またはHeLa腫瘍細胞と比較した。BM-MSCsとLA-MSCsは,使用したアゴニストに依存しない刺激血小板の活性化と凝集を阻害した。この抑制効果は,血小板に富む血漿および全血における診断ポイントオブケア血小板機能分析において確認された。CD39-CD73-アデノシン軸の阻害剤を用いて,著者らは,CD73ecヌクレオチダーゼ活性によって産生されたアデノシンがLA-MSCおよびBM-MSC血小板阻害作用に対して大きく関与していることを示した。CB-MSCsにより,バッチ依存性応答は明らかであり,いくつかのバッチは阻害を発揮し,他はこの効果を欠いていた。プラズマ凝固に焦点を合わせた研究は,MSCsの凝固前および抗凝固活性の両方を示唆した。著者らは,MSCがそれらの組織起源に依存して,アデノシン一リン酸からCD73のエクトンヌクレオチダーゼ活性により変換されたアデノシンを含む血小板活性化を阻害することを示している。これらのデータは,異なる組織源からのMSCsに関する安全性およびリスク/利益評価に対して強い意味を有し,MSCsの組織保護作用機序を説明するのに役立つ可能性がある。アデノシン作動性経路は,MSCが止血および免疫調節機能を発揮する重要な機構として出現する。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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細胞生理一般 
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引用文献 (61件):
  • Transfusion; Mesenchymal stem or stromal cells: a review of clinical applications and manufacturing practices; RR Sharma, K Pollock, A Hubel, D McKenna; 54; 5; 2014; 1418-1437; 10.1111/trf.12421; citation_id=CR1
  • Circ Res; Intravenous allogeneic mesenchymal stem cells for nonischemic cardiomyopathy: safety and efficacy results of a phase II-A randomized trial; J Butler, SE Epstein, SJ Greene, AA Quyyumi, S Sikora, RJ Kim, AS Anderson, JE Wilcox, NI Tankovich, MJ Lipinski; 120; 2; 2017; 332-340; 10.1161/CIRCRESAHA.116.309717; citation_id=CR2
  • Lancet; Expanded allogeneic adipose-derived mesenchymal stem cells (Cx601) for complex perianal fistulas in Crohn's disease: a phase 3 randomised, double-blind controlled trial; J Panes, D Garcia-Olmo, G Van Assche, JF Colombel, W Reinisch, DC Baumgart, A Dignass, M Nachury, M Ferrante, L Kazemi-Shirazi; 388; 10051; 2016; 1281-1290; 10.1016/S0140-6736(16)31203-X; citation_id=CR3
  • PLoS One; Safety of cell therapy with mesenchymal stromal cells (SafeCell): a systematic review and meta-analysis of clinical trials; MM Lalu, L McIntyre, C Pugliese, D Fergusson, BW Winston, JC Marshall, J Granton, DJ Stewart; 7; 10; 2012; e47559; 10.1371/journal.pone.0047559; citation_id=CR4
  • Lancet; Intra-coronary arterial injection of mesenchymal stromal cells and microinfarction in dogs; PR Vulliet, M Greeley, SM Halloran, KA MacDonald, MD Kittleson; 363; 9411; 2004; 783-784; 10.1016/S0140-6736(04)15695-X; citation_id=CR5
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