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J-GLOBAL ID：201902245413055206   整理番号：19A2158181

ヒト血管内皮細胞におけるNLRP3インフラマソームの高グルコース誘導活性化に対するオレキシンAの保護効果【JST・京大機械翻訳】

The protective effects of orexin a against high glucose-induced activation of NLRP3 inflammasome in human vascular endothelial cells

著者 (6件)： Zhang Chengxi (Department of Cardiology, The Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University, Guangzhou, 510630, China) ,  Abdukerim Mamately (Department of Cardiology, The First People’s Hospital of Xinjiang Kashi Area, Kashi, 844000, Xinjiang, China) ,  Abilailieti Mulati (Department of Cardiology, The First People’s Hospital of Xinjiang Kashi Area, Kashi, 844000, Xinjiang, China) ,  Tang Leile (Department of Cardiology, The Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University, Guangzhou, 510630, China) ,  Ling Yesheng (Department of Cardiology, The Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University, Guangzhou, 510630, China) ,  Pan Sinian (Department of Pediatrics, The Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University, Guangzhou, 510630, China)
資料名： Archives of Biochemistry and Biophysics  (Archives of Biochemistry and Biophysics)
巻： 672  ページ： Null  発行年： 2019年 
JST資料番号： B0023A  ISSN： 0003-9861  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 血管疾患は糖尿病を患う患者の生命に最も重要な脅威の1つであり,高グルコースへの血管内皮細胞の慢性曝露は,糖尿病関連血管疾患における最も早いイベントの1つである内皮細胞機能不全の過程に有意に寄与することが示されている。ヌクレオチドオリゴマ化ドメイン(NOD)様受容体ピリンドメイン含有3(NLRP3)inflamマソームはインターロイキン-1β(IL-1β)とIL-18の産生を促進することにより炎症過程の開始に重要な役割を果たす。ASCとカスパーゼ1は,NLRP3炎症誘発慢性炎症にも関与する。一方,正常条件下では,酸化剤と酸化防止剤の間にバランスが存在し,高グルコースへの曝露はROSの産生を有意に増加させ,NOX4発現により増強された。本研究では,NLRP3inflamマソームの高グルコース誘導活性化,酸化ストレス,およびいくつかの重要なサイトカインの発現において,視床下部で産生される内因性ペプチドであるオレキシンAの役割を調べた。著者らの知見は,オレキシンAがミトコンドリアROSを阻害することによって高グルコースに曝露されたヒト大動脈内皮細胞において強力な抗酸化作用を示し,mRNAと蛋白質レベルの両方でNOX4の発現をMitoSOX染色,リアルタイムPCR,およびウェスタンブロット分析によって明らかにした。オレキシンAは,HMGB1と同様にNLRP3inflamマソームの活性化に重要なTXNIPの高グルコース誘導発現を阻害することも示した。リアルタイムPCRとウェスタンブロット分析により,オレキシンAが炎症性サイトカインIL-1βとIL-18の産生を抑制することを確認した。さらに,SIRT1ノックダウンsiRNA実験を通して,SIRT1ノックダウンが上記のオレキシンAの効果を消失させることを確認し,それにより,高グルコース誘導酸化ストレスとNLRP3inflamマソームの活性化を改善するオレキシンAの能力におけるSIRTの重要な役割を示した。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 機能障害 ,  ウェスタンブロット法 ,  糖尿病 ,  mRNA ,  酸化防止 ,  siRNA ,  インターロイキン1 ,  *血管内皮細胞 ,  酸化ストレス ,  炎症 ,  ミトコンドリア ,  *ヒト ,  ヘキソース ,  アルドース
準シソーラス用語： インターロイキン18 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (9件)： NLRP3インフラマソーム ,  オレキシンA ,  内皮機能障害 ,  高グルコース ,  SIRT1 ,  IL-1β ,  IL-18 ,  HMGB1 ,  TXNIP

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

物質索引 (2件)： オレキシンA ,  グルコース

タイトルに関連する用語 (8件)： ヒト ,  血管内皮細胞 ,  NLRP3インフラマソーム ,  グルコース ,  誘導 ,  活性化 ,  オレキシンA ,  保護効果