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J-GLOBAL ID:201902245442735935   整理番号:19A2899381

アメントフラボンはピロトーシスの阻害を介してAlzheimer病におけるアミロイドβ1-42神経毒性を抑制する【JST・京大機械翻訳】

Amentoflavone suppresses amyloid β1-42 neurotoxicity in Alzheimer’s disease through the inhibition of pyroptosis
著者 (5件):
資料名:
巻: 239  ページ: Null  発行年: 2019年 
JST資料番号: B0699B  ISSN: 0024-3205  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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アミロイドβ(Aβ)の蓄積は,細胞内活性酸素種(ROS)と神経細胞死を誘導することにより,アルツハイマー病(AD)において重要な役割を果たす。本研究では,Aβ誘導神経細胞損傷におけるアメントフラボン(AF)の神経保護機構を同定することを目的とした。動物モデルを,両側海馬にAβ_1-42を注射することによって確立した。Aβ1-42誘発性神経機能障害に対するAFの効果をY-迷路およびラジカル迷路試験を用いて検討した。海馬ニューロン生存率を,ニッスル染色とTUNEL分析を用いて調べた。一方,SH-SY5Y細胞を用いてin vitro研究を行った。マーカー蛋白質の発現レベルをウェスタンブロット法を用いて測定した。カスパーゼ-1の活性と炎症性サイトカインのレベルは,ELISA分析を使用して測定した。AMPK転写物に対するsiRNAでSH-SY5Y細胞をトランスフェクションすることにより,AMPKαノックダウンを行った。神経学的試験は,AFがAβ_1-42誘発神経機能不全を有意に減弱させることを示した。AFはラットモデルの海馬領域におけるAβ_1-42誘発性ピロトーシスを抑制し,これはAMPK/GSK3βシグナル伝達の調節と関連していた。同様の結果がAβ1-42に曝露したSH-SY5Y細胞においてin vitroで得られ,AFの神経保護活性はAMPK/GSK3βシグナル伝達を介してピロトーシスを抑制することにより仲介されることを示した。AFは,AMPK/GSK3βが仲介するピロトーシス抑制を介し,動物および細胞モデルにおいてAβ1-42誘導神経毒性を阻害する。著者らの結果は,ADの予防と治療のための臨床化合物としてAFを強調する。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
分類
JSTが定めた文献の分類名称とコードです
細胞生理一般  ,  生薬の薬理の基礎研究 

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