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J-GLOBAL ID：201902245532378400   整理番号：19A1548657

出生前のアルコール曝露:中枢および末梢組織における発生的DNAメチル化パターンのプロファイリング【JST・京大機械翻訳】

Prenatal Alcohol Exposure: Profiling Developmental DNA Methylation Patterns in Central and Peripheral Tissues

著者 (10件)： Lussier Alexandre A. (Department of Cellular & Physiological Sciences, Faculty of Medicine, Life Sciences Institute, University of British Columbia, Vancouver, BC, Canada) ,  Lussier Alexandre A. (Centre for Molecular Medicine and Therapeutics, Department of Medical Genetics, British Columbia Children’s Hospital Research Institute, University of British Columbia, Vancouver, BC, Canada) ,  Bodnar Tamara S. (Department of Cellular & Physiological Sciences, Faculty of Medicine, Life Sciences Institute, University of British Columbia, Vancouver, BC, Canada) ,  Mingay Matthew (Department of Microbiology and Immunology, Michael Smith Laboratories Centre for High-Throughput Biology, University of British Columbia, Vancouver, BC, Canada) ,  Morin Alexandre M. (Centre for Molecular Medicine and Therapeutics, Department of Medical Genetics, British Columbia Children’s Hospital Research Institute, University of British Columbia, Vancouver, BC, Canada) ,  Hirst Martin (Department of Microbiology and Immunology, Michael Smith Laboratories Centre for High-Throughput Biology, University of British Columbia, Vancouver, BC, Canada) ,  Hirst Martin (Canada’s Michael Smith Genome Sciences Centre, BC Cancer Agency Research Centre, BC Cancer Agency, Vancouver, BC, Canada) ,  Kobor Michael S. (Centre for Molecular Medicine and Therapeutics, Department of Medical Genetics, British Columbia Children’s Hospital Research Institute, University of British Columbia, Vancouver, BC, Canada) ,  Kobor Michael S. (Human Early Learning Partnership, University of British Columbia, Vancouver, BC, Canada) ,  Weinberg Joanne (Department of Cellular & Physiological Sciences, Faculty of Medicine, Life Sciences Institute, University of British Columbia, Vancouver, BC, Canada)
資料名： Frontiers in Genetics (Web)  (Frontiers in Genetics (Web))
巻： 9  ページ： 610  発行年： 2018年 
JST資料番号： U7071A  ISSN： 1664-8021  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:出生前アルコール曝露(PAE)は神経生物学的システムの発達を変えることができ,持続的な神経内分泌,神経免疫および神経行動障害をもたらす。この再プログラミングの病因は不明のままであるが,新たな証拠は,環境合図に対する応答性と時間にわたる相対的安定性によるPAEの効果に対する潜在的メディエータとバイオマーカーとしてのDNAメチル化を示唆する。ここでは,PAEのラットモデルを用いて,エピゲノムに及ぼすPAEのゲノム全体の影響を評価し,PAEの潜在的バイオマーカーを同定するために,初期発生の間の4時点でのラット視床下部および白血球のDNAメチル化プロファイルを調べた。PAEの著者らのモデルは,ヒト妊娠の最初の2つの三半期の等価性を通して,~80~150mg/dlの血中アルコールレベルをもたらした。P22における出生後の日(P)1,8,15,22および白血球について視床下部を分析し,中心および末梢マーカーを比較した。全ゲノムDNAメチル化分析を,メチル化DNA免疫沈降に続く次世代配列決定により行った。結果:PAEは,全4年齢にわたりDNAメチル化プロフィールに変化をもたらし,118の異なるメチル化領域(DMRs)を有し,偽発見率(FDR)<0.05で発生期間を通して持続的な変化を示した。加えて,299のDMRsは,FDR<0.05でP22仔の視床下部と白血球の変化の同じ方向を示し,いくつかの遺伝子は発生プロファイル所見と重複していた。これらのDMRsの大部分は,いくつかの計算的に予測された転写因子結合部位を含む遺伝子間領域に位置していた。特異的にメチル化された遺伝子は,遺伝子オントロジー分析によって決定されるように,一般的に免疫機能,後成的リモデリング,代謝,およびホルモンシグナル伝達に関与していた。結論:視床下部における持続的DNAメチル化変化は,PAEで観察される長期生理学的および神経行動学的変化と関連している可能性がある。さらに,末梢組織における後成的変化と脳におけるそれらの間の相関は,胎児アルコールスペクトル障害(FASD)のバイオマーカーの開発のための基礎を提供する。最後に,PAEの研究からの知見は,多くの表現型と共存症を共有するので,神経発達と精神健康障害の病因に対する重要な洞察を提供する。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 視床下部 ,  *メチル化 ,  *アルコール ,  ラット ,  表現型 ,  遺伝子 ,  妊娠 ,  ヒト ,  胎児 ,  バイオマーカー ,  病因
準シソーラス用語： エピゲノム ,  神経 ,  *DNAメチル化 ,  *出生 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： 出生前のアルコール曝露 ,  胎児のアルコールスペクトラム障害 ,  脳 ,  開発 ,  エピジェネティクス ,  DNAメチル化 ,  免疫

分類 (2件)： 遺伝子発現  (EC02040Q) ,  遺伝子の構造と化学  (EC02020U)

引用文献 (150件)：

• Alfonso-Loeches S., Ureña-Peralta J., Morillo-Bargues M. J., Gómez-Pinedo U., Guerri C. (2016). Ethanol-induced TLR4/NLRP3 neuroinflammatory response in microglial cells promotes leukocyte infiltration across the BBB. Neurochem. Res. 41, 193-209. doi: 10.1007/s11064-015-1760-5
• Bale T. L., Epperson C. N. (2015). Sex differences and stress across the lifespan. Nat. Neurosci. 18, 1413-1420. doi: 10.1038/nn.4112
• Ballouz S., Pavlidis P., Gillis J. (2017). Using predictive specificity to determine when gene set analysis is biologically meaningful. Nucleic Acids Res. 45:e20e20. doi: 10.1093/nar/gkw957
• Bau C. H., Almeida S., Costa F. T., Garcia C. E., Elias E. P., Ponso A. C., et al. (2001). DRD4 and DAT1 as modifying genes in alcoholism: interaction with novelty seeking on level of alcohol consumption. Mol. Psychiatry 6, 7-9. doi: 10.1038/sj.mp.4000819
• Bekdash R. A., Zhang C., Sarkar D. K. (2013). Gestational choline supplementation normalized fetal alcohol-induced alterations in histone modifications, DNA methylation, and proopiomelanocortin (POMC) gene expression in beta-endorphin-producing POMC neurons of the hypothalamus. Alcohol. Clin. Exp. Res. 37, 1133-1142. doi: 10.1111/acer.12082

タイトルに関連する用語 (5件)： アルコール ,  曝露 ,  組織 ,  DNAメチル化 ,  プロファイリング