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J-GLOBAL ID：201902245755948784   整理番号：19A0714858

インド人乳癌患者におけるYAP遺伝子の異常なプロモーターメチル化とその後のダウンレギュレーション【JST・京大機械翻訳】

Aberrant Promoter Methylation of YAP Gene and its Subsequent Downregulation in Indian Breast Cancer Patients

著者 (7件)： Real Sumayya Abdul Sattar (Department of Biosciences, Jamia Millia Islamia, New Delhi, India) ,  Parveen Farah (Department of Biosciences, Jamia Millia Islamia, New Delhi, India) ,  Rehman Asad Ur (Department of Biosciences, Jamia Millia Islamia, New Delhi, India) ,  Khan Mohammad Aasif (Department of Biosciences, Jamia Millia Islamia, New Delhi, India) ,  Deo Sankaravamasam Venkata Suryanarayan (Department of Surgical Oncology, All India Institute of Medical Science, New Delhi, India) ,  Shukla Nootan Kumar (Department of Surgical Oncology, All India Institute of Medical Science, New Delhi, India) ,  Husain Syed Akhtar (Department of Biosciences, Jamia Millia Islamia, New Delhi, India)
資料名： BMC Cancer (Web)  (BMC Cancer (Web))
巻： 18  号： 1  ページ： 711  発行年： 2018年 
JST資料番号： U7305A  ISSN： 1471-2407  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： YAP,強力な癌遺伝子および哺乳類Hippo腫瘍抑制経路の主要な下流エフェクターは,関与する組織のタイプに基づいて癌遺伝子または腫瘍抑制遺伝子のどちらかとして作用することができる。種々の研究にもかかわらず,YAPがその腫瘍抑制因子または発癌効果を仲介する役割と機構はまだ完全に理解されていない。そこで本研究では,DNA,mRNAおよび蛋白質レベルにおけるYAPの研究を目的とし,また患者の種々の臨床病理学的変数と分子所見を相関させることを試みた。本研究は,散発性乳癌症例を有する合計137人の遺伝的に無関係な女性と腫瘍で浸潤しない正常な隣接組織から成った。YAP遺伝子の突然変異を,自動DNA塩基配列決定によって分析した。YAPプロモーターメチル化をMS-PCRを用いて研究した。mRNAおよび蛋白質レベルにおける発現を,それぞれqPCRおよびIHCを用いて研究した。著者らの研究において,YAP mRNA発現は67.15%の症例で8.65±6.17倍下方制御されていることが分かった。IHCによる蛋白質レベルで分析したときのYAPの発現は,78.83%の症例では存在しないことがわかった。MS-PCR分析からの結果は,YAPプロモーターメチル化がYAP蛋白質の発現の低下において重要な役割を果たすことを示した。YAP蛋白質の不在は86.60%メチル化例と一致し,それにより非常に強い相関(p=0.001)を示した。また,Hippo経路における主要チェックポイントサイトでのYAP変異を調べ,突然変異を観察しなかった。有意な関連が,インド乳癌患者の間で,臨床病期(p=0.038)とER状態(p=0.018)での蛋白質発現との相関するmRNA発現に関して観察された。YAPの発現は,異常なプロモーターメチル化に反応してダウンレギュレートされることが分かった。YAPのダウンレギュレーションは,乳癌における腫瘍抑制役割を有することを示唆する以前の研究と一致する。著者らはHippo経路における主要なチェックポイントサイトでいかなる突然変異も観察しなかった。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： mRNA ,  突然変異 ,  *インド ,  *ヒト ,  *メチル化 ,  *遺伝 ,  *ダウンレギュレーション ,  *乳房腫瘍 ,  DNA【核酸】 ,  定量的PCR法 ,  発癌 ,  腫瘍
準シソーラス用語： 蛋白質発現 ,  腫瘍抑制 ,  Hippo蛋白質 ,  *プロモーターメチル化 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： ダウンレギュレーション ,  Hippo経路 ,  mRNA ,  癌抑制遺伝子 ,  YAP

分類 (2件)： 遺伝子発現  (EC02040Q) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

引用文献 (39件)：

• Int J Cancer.; Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012; J Ferlay, I Soerjomataram, R Dikshit, S Eser, C Mathers, M Rebelo, DM Parkin, D Forman, F Bray; 136; 5; 2015; E359-E386; 10.1002/ijc.29210; citation_id=CR1
• Cancer Treat Rev.; Molecular biology in breast cancer: intrinsic subtypes and signaling pathways; P Eroles, A Bosch, JA Perez-Fidalgo, A Lluch; 38; 6; 2012; 698-707; 10.1016/j.ctrv.2011.11.005; citation_id=CR2
• Acta Biochim Biophys Sin (Shanghai).; Hippo pathway in mammary gland development and breast cancer; P Shi, J Feng, C Chen; 47; 1; 2015; 53-59; 10.1093/abbs/gmu114; citation_id=CR3
• Expert Rev Mol Med.; The Hippo transducers TAZ and YAP in breast cancer: oncogenic activities and clinical implications; M Maugeri-Sacca, M Barba, L Pizzuti, P Vici, L Di Lauro, R Dattilo, I Vitale, M Bartucci, M Mottolese, R De Maria; 17; 2015; e14; 10.1017/erm.2015.12; citation_id=CR4
• Int J Clin Exp Pathol.; Yes-associated protein (YAP) is differentially expressed in tumor and stroma according to the molecular subtype of breast cancer; SK Kim, WH Jung, JS Koo; 7; 6; 2014; 3224-3234; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (7件)： インド ,  人乳 ,  癌患者 ,  YAP ,  遺伝子 ,  プロモーターメチル化 ,  ダウンレギュレーション