文献

J-GLOBAL ID：201902245844512147   整理番号：19A1803027

NMR誘導ドッキングによる高信頼性蛋白質-リガンド複合体モデリングは早期ヒット最適化を可能にする【JST・京大機械翻訳】

High-Confidence Protein-Ligand Complex Modeling by NMR-Guided Docking Enables Early Hit Optimization

著者 (4件)： Proudfoot Andrew (Global Discovery Chemistry, Novartis Institutes for BioMedical Research, California, United States) ,  Bussiere Dirksen E. (Global Discovery Chemistry, Novartis Institutes for BioMedical Research, California, United States) ,  Lingel Andreas (Global Discovery Chemistry, Novartis Institutes for BioMedical Research, California, United States) ,  Lingel Andreas (Global Discovery Chemistry, Novartis Institutes for BioMedical Research, Switzerland)
資料名： Journal of the American Chemical Society  (Journal of the American Chemical Society)
巻： 139  号： 49  ページ： 17824-17833  発行年： 2017年 
JST資料番号： C0254A  ISSN： 0002-7863  CODEN： JACSAT  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 構造に基づく薬物設計は現代の薬物発見の不可欠な部分であり,X線結晶学により最も一般的に行われる蛋白質-リガンド相互作用の詳細な構造特性化を必要とする。しかし,これらの共構造を生成する成功率は,特に動的蛋白質または弱い結合配位子を用いるとき,しばしば変動する。結果として,構造情報はこれらのシナリオでは日常的に得られず,リガンドの最適化は挑戦的ではなく,化学的足場と多様性における実質的な制限を表している。この障害を克服するために,蛋白質-配位子複合体の高品質モデルを生成するためのロバストNMR拘束誘導ドッキングプロトコルを開発した。実験的に決定された分子間距離を有する高度メチル標識蛋白質の使用を組み合わせることにより,結合過程を駆動し,結合状態における正確な配位子立体配座の決定を可能にする蛋白質-配位子距離の包括的セットを生成した。初めて,このような方法の有用性と性能を,より強力なバインダーへの結晶学的に難分解性フラグメントの有望な最適化のために,生成したモデルを用いて完全に実証した。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *ドッキング ,  構造特性 ,  *複合体 ,  粘結剤 ,  *モデリング ,  *最適化 ,  *NMR【磁気共鳴】 ,  立体配座 ,  ドラッグデザイン ,  結晶学 ,  *タンパク質 ,  ロバスト性 ,  X線結晶学
準シソーラス用語： 難分解性 ,  蛋白質リガンド相互作用 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 分子構造  (EB03020Y) ,  遺伝子操作  (EC02050B)

タイトルに関連する用語 (10件)： NMR ,  誘導 ,  ドッキング ,  高信頼性 ,  蛋白質 ,  リガンド ,  複合体 ,  モデリング ,  早期 ,  最適化