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J-GLOBAL ID：201902245929572430   整理番号：19A2160866

新規FFA1/GPR40アゴニストの設計,合成および生物学的評価:古い足場における新しいブレークスルー【JST・京大機械翻訳】

Design, synthesis and biological evaluation of novel FFA1/GPR40 agonists: New breakthrough in an old scaffold

著者 (13件)： Li Zheng (Center of Drug Discovery, State Key Laboratory of Natural Medicines, China Pharmaceutical University, 24 Tongjiaxiang, Nanjing, 210009, PR China) ,  Li Zheng (School of Pharmacy, Guangdong Pharmaceutical University, Guangzhou, 510006, PR China) ,  Liu Chunxia (Center of Drug Discovery, State Key Laboratory of Natural Medicines, China Pharmaceutical University, 24 Tongjiaxiang, Nanjing, 210009, PR China) ,  Yang Jianyong (Center of Drug Discovery, State Key Laboratory of Natural Medicines, China Pharmaceutical University, 24 Tongjiaxiang, Nanjing, 210009, PR China) ,  Zhou Jiaqi (Center of Drug Discovery, State Key Laboratory of Natural Medicines, China Pharmaceutical University, 24 Tongjiaxiang, Nanjing, 210009, PR China) ,  Ye Zhiwen (Center of Drug Discovery, State Key Laboratory of Natural Medicines, China Pharmaceutical University, 24 Tongjiaxiang, Nanjing, 210009, PR China) ,  Feng Dazhi (Center of Drug Discovery, State Key Laboratory of Natural Medicines, China Pharmaceutical University, 24 Tongjiaxiang, Nanjing, 210009, PR China) ,  Yue Na (Center of Drug Discovery, State Key Laboratory of Natural Medicines, China Pharmaceutical University, 24 Tongjiaxiang, Nanjing, 210009, PR China) ,  Tong Jiayi (Zhongda Hospital, Southeast University, Nanjing, Jiangsu, 210009, China) ,  Huang Wenlong (Center of Drug Discovery, State Key Laboratory of Natural Medicines, China Pharmaceutical University, 24 Tongjiaxiang, Nanjing, 210009, PR China) ,  Huang Wenlong (Jiangsu Key Laboratory of Drug Discovery for Metabolic Disease, China Pharmaceutical University, 24 Tongjiaxiang, Nanjing, 210009, PR China) ,  Qian Hai (Center of Drug Discovery, State Key Laboratory of Natural Medicines, China Pharmaceutical University, 24 Tongjiaxiang, Nanjing, 210009, PR China) ,  Qian Hai (Jiangsu Key Laboratory of Drug Discovery for Metabolic Disease, China Pharmaceutical University, 24 Tongjiaxiang, Nanjing, 210009, PR China)
資料名： European Journal of Medicinal Chemistry  (European Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 179  ページ： 608-622  発行年： 2019年 
JST資料番号： E0845A  ISSN： 0223-5234  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 古いフェノキシ酢酸足場に基づいて,CPU014(化合物14)は,構造活性相関の包括的探索により優れたアゴニストとして同定されている。in vitro毒性研究は,CPU014がTAK-875より低い肝毒性リスクを有することを示唆した。急性毒性試験(5~500mg/kg)の間,CPU014の好ましい治療ウインドウは,血漿プロファイルと肝臓切片の評価によって観察された。さらに,CPU014はグルコース依存的にインシュリン分泌を促進するが,GLP-1分泌は促進されなかった。良好な薬物動態学的特性以外に,CPU014は低血糖のリスクなしに正常および糖尿病モデルの両方においてグルコース耐性を有意に改善した。これらの下位所見は,糖尿病治療に対するその可能性を評価するための前臨床研究において,現在,より安全な候補CPU014を提供した。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 治療法 ,  安全性 ,  ヒト ,  耐糖性 ,  薬物動力学 ,  *分泌 ,  低血糖症 ,  糖尿病 ,  in vitro実験 ,  構造活性相関 ,  血漿
準シソーラス用語： グルカゴン様ペプチド-1 ,  インスリン分泌 ,  *アゴニスト ,  *GPR40 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 糖尿病 ,  FFA1 ,  GPR40 ,  フェノキシ酢酸 ,  毒性

分類 (2件)： 糖質代謝作用薬の基礎研究  (GW13020Q) ,  薬物の構造活性相関  (GV01050B)

物質索引 (1件)： TAK-875

タイトルに関連する用語 (6件)： GPR40 ,  アゴニスト ,  設計 ,  生物学的評価 ,  足場 ,  ブレークスルー