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J-GLOBAL ID:201902245990556495   整理番号:19A1531933

高速原子間力顕微鏡による単一Aβ42オリゴマと凝集種間の分子間相互作用の動力学【JST・京大機械翻訳】

Dynamics of Inter-Molecular Interactions Between Single Aβ42 Oligomeric and Aggregate Species by High-Speed Atomic Force Microscopy
著者 (7件):
資料名:
巻: 431  号: 15  ページ: 2687-2699  発行年: 2019年 
JST資料番号: D0124B  ISSN: 0022-2836  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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アルツハイマー病におけるアミロイド仮説の中で,現在の焦点は,可溶性オリゴマーとより小さい凝集体を含むアミロイドβ(Aβ)ペプチド集合の初期段階にシフトし,それらの形態学的に異なるフィブリル型と比較して細胞に対してより毒性がある。Aβ場に重要なことは,オリゴマ化の分子レベルの速度論的経路を明らかにしないことであり,疾患の病因に関与するAβオリゴマー集団の責任サブセットまたは特異的な種をもたらす。ここでは,高速原子間力顕微鏡を適用して,単一Aβ42オリゴマと凝集体形態の間の動的相互作用の直接可視化を可能にし,液体中でナノメータ構造とミリ秒の時間分解能を組み合わせた。大きいAβ42種に比べて速い表面拡散を示す単量体の出現に加えて,三つの主要なAβ42種分布を示した。有意に,異なるAβ42種間の相互作用に対する速度定数を定量化するために,高速原子間力顕微鏡における画像コントラストに基づく新しい単一分子解析を考案した。より小さいAβ42種は寿命分布の指数関数的減衰を示し,すべての分子が単一の明確なエネルギー障壁と同じ過程を受けることを示した。対照的に,より大きな凝集体はランダム化寿命を示し,解離するために克服されなければならない相互作用エネルギー/障壁の分布を示した。後者は凝集体の異なる立体配座状態から生じる「許容できない」結合によるものと解釈した。必然的に,これは,Aβオリゴマー毒性の同定における困難性に寄与することが知られている異なる複合体またはアロフォームの形成をもたらし,アルツハイマー病を伴うニューロン死の根底にある機構に対する意味を有する。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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JSTが定めた文献の分類名称とコードです
神経系の疾患  ,  分子構造 

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