ラットにおける統合失調症様障害の軽減におけるBDNF関連PSD-95の調節による逆シナプス超微細構造へのビンポセチンの適用【JST・京大機械翻訳】

Xu Yue; Deng Chao; Zheng Yongqiang; Liu Nannuan; Fu Beibei

文献

J-GLOBAL ID：201902246127257646 整理番号：19A2497423

ラットにおける統合失調症様障害の軽減におけるBDNF関連PSD-95の調節による逆シナプス超微細構造へのビンポセチンの適用【JST・京大機械翻訳】

Applying vinpocetine to reverse synaptic ultrastructure by regulating BDNF-related PSD-95 in alleviating schizophrenia-like deficits in rat

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資料名：
巻： 94 ページ： Null 発行年： 2019年
JST資料番号： T0141A ISSN： 0010-440X 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：オランダ (NLD) 言語：英語 (EN)

統合失調症は,運動亢進,認知症状,および社会的離脱によって特徴付けられる精神障害である。脳由来神経栄養因子(BDNF)およびシナプス後密度(PSD)-95はシナプス超微細構造の調節を介して統合失調症様欠損に関連し,薬物療法において役割を果たす。ビンポセチンは,BDNF発現を増加させることにより,ケタミンによって誘発された統合失調症様の欠損を逆転させることができるnoトロピックホスホジエステラーゼ-1(PDE-1)阻害剤である。しかし,BDNF関連PSD-95を調節することによりシナプス超微細構造を逆転させることによる統合失調症様欠損に対するビンポセチンの効果は十分に研究されていない。本研究では,統合失調症モデルを,14日間連続してケタミン(30mg/kg)を用いて構築した。統合失調症様行動に対するビンポセチンの効果を,行動試験と続くビンポセチン(20mg/kg,i.p.)の投与による治療により検討した。後帯状皮質(PCC)におけるBDNFとPSD-95レベルを生化学的評価を用いて測定した。さらに,シナプス超微細構造を透過型電子顕微鏡(TEM)を用いて観察した。ケタミンは,劇的な統合失調症様行動,BDNFとPSD-95のより低い蛋白質レベル,およびPCCにおけるシナプス超微細構造の変化を誘発した。治療後,ビンポセチンは,より高い運動行動,より低い認知行動,および社会的離脱障害を含む,ケタミンにより誘導された統合失調症様行動における著しい改善を明らかにした。ビンポセチンは,BDNFの発現を上方制御することによってPSD-95蛋白質レベルを増加させることができた。加えて,シナプス超微細構造はビンポセチン投与後に変化し,シナプス界面の厚さと曲率の減少,ならびにPCCにおけるシナプス間隙幅の増加を含んだ。ビンポセチンは,ラットにおいてケタミンにより誘導される統合失調症様欠損を軽減するために,BDNF関連PSD-95を調節することによりシナプス超微細構造を逆転させることができる。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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