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J-GLOBAL ID:201902246304134442   整理番号:19A2824649

HIF-1α誘導剤に応答したMG63のITRAQに基づく定量的プロテオーム解析【JST・京大機械翻訳】

ITRAQ-based quantitative proteomic analysis of MG63 in response to HIF-1α inducers
著者 (4件):
資料名:
巻: 211  ページ: Null  発行年: 2020年 
JST資料番号: T0073A  ISSN: 1874-3919  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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非治癒骨折は重篤な臨床問題を構成する。HIF-1αは低酸素に応答する重要な調節因子であり,骨成長において重要であることが証明されている。しかしながら,この機構は,まだ更なる研究を必要とする。本研究において,iTRAQを用いて,MG63細胞における蛋白質の発現に及ぼす2つのHIF-1α誘導因子の影響を研究した。合計841の蛋白質は,HIF-1α誘導因子による治療後に有意に変化した。これらの中で,12の蛋白質がHIF-1およびVEGFシグナル伝達経路に機能的に関与していた。次に,ウェスタンブロット法およびRT-PCRにより,それぞれ12の蛋白質および遺伝子発現を研究した。結果は,VEGF,TFRC,ERK1/2,iNOS,GLUT1,ALDOA,ENO1,およびIP3R1が著しく上方制御され,一方,NF-κB,RCN1,PLCγ1およびCaMKIIはHIF-1α誘導因子による処理で有意に下方制御されたことを確認した。一方,Ca2+,NOおよびROSの細胞内レベルは密接に関連し,有意に変化した。HIFのアップレギュレーションは高レベルのCa2+とNOを維持し,ROSを減少させ,低血清により誘導されたアポトーシスから細胞を保護する。本研究は,Ca2+,NOおよびROSレベルを調べることにより,骨成長に対するHIFの調節を研究する新しい方法を提示する。著者らは,Ca2+およびNO蛋白質の調節がiTRAQ法を用いてHIF経路と密接に関連することを見出した。さらに,Ca2+,NOおよびROSの濃度は,低い血清培養細胞において密接に関連している。HIF経路のアップレギュレーションは高レベルのCa2+とNOを維持し,ROS損傷を減少させた。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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