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J-GLOBAL ID：201902246327990279   整理番号：19A1920966

IBDにおける抗炎症戦略としてのEpH/エフリン系の標的化【JST・京大機械翻訳】

Targeting the Eph/Ephrin System as Anti-Inflammatory Strategy in IBD

著者 (14件)： Grandi Andrea (1Food and Drug Department, University of Parma, Parma, Italy) ,  Zini Irene (1Food and Drug Department, University of Parma, Parma, Italy) ,  Palese Simone (1Food and Drug Department, University of Parma, Parma, Italy) ,  Giorgio Carmine (1Food and Drug Department, University of Parma, Parma, Italy) ,  Tognolini Massimiliano (1Food and Drug Department, University of Parma, Parma, Italy) ,  Marchesani Francesco (1Food and Drug Department, University of Parma, Parma, Italy) ,  Bruno Stefano (1Food and Drug Department, University of Parma, Parma, Italy) ,  Flammini Lisa (1Food and Drug Department, University of Parma, Parma, Italy) ,  Cantoni Anna Maria (2Department of Veterinary Sciences, University of Parma, Parma, Italy) ,  Castelli Riccardo (1Food and Drug Department, University of Parma, Parma, Italy) ,  Lodola Alessio (1Food and Drug Department, University of Parma, Parma, Italy) ,  Fusari Antonella (2Department of Veterinary Sciences, University of Parma, Parma, Italy) ,  Barocelli Elisabetta (1Food and Drug Department, University of Parma, Parma, Italy) ,  Bertoni Simona (1Food and Drug Department, University of Parma, Parma, Italy)
資料名： Frontiers in Pharmacology (Web)  (Frontiers in Pharmacology (Web))
巻： 10  ページ： 691  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7091A  ISSN： 1663-9812  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 胚成長および癌発生および進行におけるそれらの長く知られた重要な役割の他に,エリスロポエチン産生肝細胞癌タイプB(EphB)受容体チロシンキナーゼおよびそれらのエフリンBリガンドは,免疫応答の調節および腸上皮層のリモデリングおよび維持に関与している。これらの過程は炎症性腸疾患(IBDs)のような腸の炎症性疾患の病因に決定的に関与している。従って,著者らの目的は,マウスにおける2,4,6-トリニトロベンゼンスルホン酸(TNBS)-(Th1依存モデル)およびデキストラン硫酸ナトリウム(DSS)-(自然応答モデル)誘発大腸炎における局所的および全身的作用を評価することにより,腸炎症におけるEphB/efrin-Bシステムの役割を検討することであった。この目的のため,キメラFc共役蛋白質を投与し,一方向(エフリン-B1-Fc)または逆(EphB1-Fc)シグナル伝達のどちらかを一方向に活性化することができ,可溶性単量体EphB4細胞外ドメイン蛋白質,両方のシグナル伝達経路を同時に阻害することがEphB/エフリンB拮抗剤として作用した。EphB4とEphB1-FcによるEphB/エフリンB前方シグナル伝達の遮断は,DSS誘導結腸炎に対して無効であったが,TNBS大腸炎に対して顕著な有益効果を誘発した。それは,結腸におけるハプテン化剤によって誘発されたエフリンB2遺伝子のスプライス変異体の出現を防ぐことなく,すべての評価した炎症反応と脾臓Tリンパ球サブ集団に誘発された変化を打ち消した。興味深いことに,EphB1/エフリン-B1結合上のEphB4/エフリン-B2相互作用を優先的に置換するEphB4は,in vitroで脾臓単核細胞による腫瘍壊死因子α(TNFα)放出を促進することができた。全体として,収集された結果は腸の炎症性疾患における薬理学的標的としてEphB/エフリン-B系の潜在的役割を示し,その遮断の治療効果は免疫応答の調節を介して作用し,EphB4及びエフリンB2遺伝子の転写レベル及び翻訳レベルの変化に依存しないことを示唆した。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 結腸 ,  T細胞 ,  in vitro実験 ,  免疫反応 ,  *消炎作用 ,  TNFα ,  相互作用 ,  病因 ,  脾臓 ,  単球 ,  発癌 ,  遺伝子 ,  *ターゲティング ,  タンパク質
準シソーラス用語： *エフリン , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： TNBS誘発大腸炎 ,  DSS実験的大腸炎 ,  脾細胞培養 ,  エフリン-B2 ,  EphB4 ,  EphB1-FC

分類 (2件)： 消化器の腫よう  (GH04000D) ,  消化器の基礎医学  (GH01020E)

引用文献 (37件)：

• Almawi W. Y., Assi J. W., Chudzik D. M., Lazarovits A. I. (1999). Opposing effects of rapamycin and cyclosporine a on activation-induced Ca2+ release. Eur. J. Pharmacol. 381, 51-56. doi: doi: 10.1016/S0014-2999(99)00558-0
• Barquilla A., Pasquale E. B. (2015). Eph receptors and ephrins: therapeutic opportunities. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 55, 465-487. doi: doi: 10.1146/annurev-pharmtox-011112-140226
• Bergemann A. D., Cheng H. J., Brambilla R., Klein R., Flanagan J. G. (1995). ELF-2, a new member of the Eph ligand family, is segmentally expressed in mouse embryos in the region of the hindbrain and newly forming somites. Mol. Cell Biol. 15, 4921-4929. doi: doi: 10.1128/MCB.15.9.4921
• Bischoff S. C., Mailer R., Pabst O., Weier G., Sedlik W., Li Z., et al. (2009). Role of serotonin in intestinal inflammation: knock out of serotonin reuptake transporter exacerbates 2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid colitis in mice. Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 296, G685-G695. doi: doi: 10.1152/ajpgi.90685.2008
• Bradford E. M., Ryu S. H., Singh A. P., Lee G., Goretsky T., Sinkh P., et al. (2017). Epithelial TNF receptor signalling promotes mucosal repair in inflammatory bowel disease. J. Immunol. 199, 1886-1897. doi: doi: 10.4049/jimmunol.1601066

タイトルに関連する用語 (5件)： IBD ,  抗炎症 ,  戦略 ,  エフリン ,  標的化