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J-GLOBAL ID:201902247413308691   整理番号:19A1832602

トポイソメラーゼII誘発染色体切断と転座は染色体構造と転写活性により決定される【JST・京大機械翻訳】

Topoisomerase II-Induced Chromosome Breakage and Translocation Is Determined by Chromosome Architecture and Transcriptional Activity
著者 (15件):
資料名:
巻: 75  号:ページ: 252-266.e8  発行年: 2019年 
JST資料番号: W1167A  ISSN: 1097-2765  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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トポイソメラーゼII(TOP2)は,TOP2結合DNA切断(DSB)を含む一時的切断複合体中間体(TOP2ccs)を形成することにより,ねじれストレスを軽減する。TOP2ccsは通常可逆的であるが,それらはエトポシドのような化学療法薬により「トラップされる」ことができ,その後不可逆的TOP2結合DSBに変換される。ここでは,TOP2ccsのエトポシド誘導トラッピング,不可逆TOP2結合DSBへのそれらの変換,およびDNA修復中のそれらのプロセシングを時間の関数として定量化した。TOP2クロマチン局在化とトラッピングは転写に依存しないが,それはDNAへのcoheシンの存在する結合を必要とすることを見出した。対照的に,DNA修復時のトラップされたTOP2ccsの不可逆DSBへの変換は,転写されていない遺伝子座に対して転写された遺伝子座において2倍に加速された。この変換はプロテアソーム分解とTDP2ホスホジエステラーゼ活性に依存する。定量的モデリングは,既存のクロマチン構造の2つの特徴,すなわち,coheシン結合と転写活性を用いて,TOP2誘導DSBの動力学を予測することができることを示した。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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