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J-GLOBAL ID:201902247684099932   整理番号:19A1323585

低温イメージングにより決定した間葉系幹細胞による移植片対宿主病抑制【JST・京大機械翻訳】

Graft-versus-host Disease Suppression by Mesenchymal Stem Cells as Determined by Cryo-imaging
著者 (5件):
資料名:
巻: 21  号: 5 S  ページ: S16  発行年: 2019年 
JST資料番号: W1781A  ISSN: 1465-3249  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 短報  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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GVHDは同種骨髄移植(alloBMT)の成功を制限する。間葉系幹細胞(MSC)はGVHDを軽減することが示されているが,外因性幹細胞の生体内分布とそれらの保護効果の背後にある機構は完全には解明されていない。著者らは,同種T細胞が二次リンパ器官(SLOs)で増殖し,治療的MSCsがそこにあり,T細胞増殖を抑制すると仮定する。著者らは,マルチスペクトルマウス低温イメージング(CryoVizTM)を用いて,T細胞増殖,MSCホーミング,およびMSCsによるT細胞の推定抑制を定量的に評価した。低温イメージングは,単一細胞感受性を有する全マウスにおける幹細胞生体内分布,ホーミング,および移植の評価を可能にする。簡単に,凍結マウスを切断し,自動化した方法で画像化し,ana ¬otical明視野と分子蛍光,3D顕微鏡画像を提供し,標識細胞を検出した。機械学習ソフトウェアは正確に蛍光クラスタを検出し,注入セルの計数を可能にする。マウスの4つの群,同種BMT(GVHDを伴う),同系BMT(GVHDなしのsynBME),同種BMT+MSCs(MSC治療を伴うGVHD),およびsynBMT+MSCsがあった。T細胞を緑色蛍光CFSE染料で標識し,MSCsを赤色蛍光量子ドットと尾静脈注入で標識した。BMT後3,4,5日目に低温画像を行った。MSCsとT細胞(Fig-A)の生体内分布を調べた。MSCsはSLOsにホーミングし,それらがT細胞(Fig-B)と接触することができる脾臓辺縁帯に局在した。細胞が分裂すると,CFSE染料は娘細胞に分布し,細胞信号強度は減少する。したがって,synBMT群と比較して,同種BMT群におけるCFSEシグナル強度の低下は,GVHD(Figs-C-and-D)への前駆体としてのT細胞のより大きな増殖と一致している。MSCsにより,CFSEシグナルは高いままであり,T細胞増殖の低下(Fig-E)を示した。同様の結果がリンパ節で得られた。定量的アッセイにより,alloBMTにおける約3,000~4000MSCsのホーミングを示し,synBMTにおけるよりも有意に多かった。同種BMT群がMSCsで治療されたとき,T細胞増殖とSLO容積の有意な減少があった。治療は,同種BMT(GVHD)と同系BMT(GVHDなし)の間の結果を与えた。結論として,多重スペクトル低温イメージングにより,わずか数千のMSCsのみがSLOsにおけるT細胞増殖に有意に影響することを明らかにすることができた。これは,GVHDのMSC抑制のための1つの機構である可能性がある。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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細胞生理一般 
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