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J-GLOBAL ID:201902247712131181   整理番号:19A1802807

メタロ-超分子複合体はin vivoで癌幹細胞を選択的に根絶する【JST・京大機械翻訳】

Metallo-supramolecular Complexes Enantioselectively Eradicate Cancer Stem Cells in Vivo
著者 (6件):
資料名:
巻: 139  号: 45  ページ: 16201-16209  発行年: 2017年 
JST資料番号: C0254A  ISSN: 0002-7863  CODEN: JACSAT  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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癌幹細胞(CSC)は,癌の薬物耐性,転移および再発の原因である。しかし,CSCsを効果的に根絶できる臨床的に承認された薬剤はまだない。したがって,特異的なCSC標的化剤を開発することは重要である。DNAのキラル分子認識は合理的な薬物設計において重要な役割を果たしている。それらの中で,多形テロメアG四重鎖DNAはテロメラーゼ活性と染色体安定性におけるその重要な役割のために多くの注目を集めている。ここでは,亜鉛フィンガー様キラルメタロヘリックスの一つのエナンチオマ,[Ni_2L_3]4+-P,テロメアG-四重鎖標的リガンド,がバルク癌細胞と比較して乳癌CSCsにおける細胞増殖を優先的に低下させることを見出した。対照的に,そのエナンチオマ,[Ni_2L_3]4+-Mは両集団にほとんど影響しなかった。さらなる研究は,[Ni_2L_3]4+-PがCSC特性を抑制し,乳癌CSCsにアポトーシスを誘発することを示す。これはバルク癌細胞と異なる。胸部CSC形質の阻害はhTERTの核移行に関与する。アポトーシスはテロメア切断の誘導,テロメアDNA損傷および3′オーバーハングの分解と関連している。さらに,[Ni_2L_3]4+-Pは,[Ni_2L_3]4+-Mではなく,in vivoにおける胸部CSCの腫瘍形成を減少させる能力を有する。著者らの知る限り,これはキラル錯体がCSCsを根絶する上で有意なエナンチオ選択性を示す最初の報告である。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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抗腫よう薬の基礎研究 
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