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J-GLOBAL ID：201902247762353802   整理番号：19A0656336

癌治療のための治療可能性を有するSHP2のアロステリック阻害剤【JST・京大機械翻訳】

Allosteric Inhibitors of SHP2 with Therapeutic Potential for Cancer Treatment

著者 (14件)： Xie Jingjing (Interdisciplinary Research Center on Biology and Chemistry, Center for Excellence in Molecular Synthesis, Shanghai Institute of Organic Chemistry, Chinese Academy of Sciences, China) ,  Xie Jingjing (University of the Chinese Academy of Sciences, China) ,  Si Xiaojia (Organisch-Chemisches Institut, Ruprecht-Karls-Universitaet Heidelberg, Germany) ,  Gu Shoulai (Interdisciplinary Research Center on Biology and Chemistry, Center for Excellence in Molecular Synthesis, Shanghai Institute of Organic Chemistry, Chinese Academy of Sciences, China) ,  Wang Mingliang (Department of Natural Products Chemistry, Fudan University, China) ,  Shen Jian (Interdisciplinary Research Center on Biology and Chemistry, Center for Excellence in Molecular Synthesis, Shanghai Institute of Organic Chemistry, Chinese Academy of Sciences, China) ,  Shen Jian (University of the Chinese Academy of Sciences, China) ,  Li Haoyan (Interdisciplinary Research Center on Biology and Chemistry, Center for Excellence in Molecular Synthesis, Shanghai Institute of Organic Chemistry, Chinese Academy of Sciences, China) ,  Li Haoyan (University of the Chinese Academy of Sciences, China) ,  Shen Jian (Viva Biotech Ltd, China) ,  Li Dan (Key Laboratory for the Genetics of Developmental and Neuropsychiatric Disorders (Ministry of Education), Bio-X Institutes, Shanghai Jiao Tong University, China) ,  Fang Yanjia (Interdisciplinary Research Center on Biology and Chemistry, Center for Excellence in Molecular Synthesis, Shanghai Institute of Organic Chemistry, Chinese Academy of Sciences, China) ,  Liu Cong (Interdisciplinary Research Center on Biology and Chemistry, Center for Excellence in Molecular Synthesis, Shanghai Institute of Organic Chemistry, Chinese Academy of Sciences, China) ,  Zhu Jidong (Interdisciplinary Research Center on Biology and Chemistry, Center for Excellence in Molecular Synthesis, Shanghai Institute of Organic Chemistry, Chinese Academy of Sciences, China)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 60  号： 24  ページ： 10205-10219  発行年： 2017年 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： PTPN11遺伝子によりコードされる細胞質蛋白質チロシンホスファターゼ,SHP2は,Ras/MAPKおよびHippo/YAP経路を含む複数の細胞シグナリング過程に関わる。SHP2は白血病,胃および乳癌を含む多くの癌型の進行に寄与することが示されている。それはまた,プログラム細胞死1(PD-1)およびB-およびT-リンパ球減衰器(BTLA)のような阻害免疫チェックポイント受容体と相互作用することによりT細胞活性化を調節する。従って,SHP2阻害剤は腫瘍細胞増殖を阻害し,癌細胞に対するT細胞免疫応答を活性化することにより大きな注目を集めている。本研究において,N末端SH2,C末端SH2及びホスファターゼドメインの界面に結合することにより閉鎖立体配座においてSHP2をロックするアロステリックSHP2阻害剤1-(4-(23))の同定を報告した。化合物23はMAPKシグナル伝達経路とYAP転写活性を抑制し,in vivoで抗腫瘍活性を示す。結果は,SHP2のアロステリック阻害が癌治療のための実行可能なアプローチであることを示す。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 白血病 ,  立体配座 ,  相互作用 ,  腫瘍細胞 ,  MAPキナーゼ ,  ホスファターゼ ,  乳房腫瘍 ,  Rasタンパク質 ,  *治療法 ,  リンパ球 ,  抗腫瘍作用
準シソーラス用語： *阻害剤 ,  Hippo蛋白質 ,  *アロステリック阻害 ,  *癌治療 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (3件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  薬物学一般  (GV01010J) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W)

タイトルに関連する用語 (4件)： 癌治療 ,  治療 ,  可能性 ,  SHP2