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J-GLOBAL ID:201902248229108933   整理番号:19A1812741

調整された多価ネオ糖蛋白質 ガレクチン-3結合グリカン配位子ライブラリーの合成,評価および応用【JST・京大機械翻訳】

Tailored Multivalent Neo-Glycoproteins: Synthesis, Evaluation, and Application of a Library of Galectin-3-Binding Glycan Ligands
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巻: 28  号: 11  ページ: 2832-2840  発行年: 2017年 
JST資料番号: W0169A  ISSN: 1043-1802  CODEN: BCCHES  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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β-ガラクトシド結合レクチンファミリーのメンバーであるガレクチン-3(Gal-3)は腫瘍バイオマーカーであり,腫瘍血管新生と転移に関与する。従って,Gal-3は早期癌診断と抗癌療法の有望な標的と考えられる。ここでは,調整された多価ネオ糖蛋白質のライブラリーの合成を提示し,それらのGal-3結合特性を評価した。グリコシルトランスフェラーゼと化学酵素反応の組合せ使用により,最初に,5つの異なる末端グリコシル化エピトープを特徴とするN-アセチルラクトサミン(Galβ1,4GlcNAc;LacNAc2型)ベースのオリゴ糖のセットを合成した。ウシ血清アルブミン(BSA)のNeo-グリコシル化を,明確な多価ネオ糖蛋白質のライブラリーをもたらすリジン残基へのジアルキル二量結合により達成した。固定化ネオ糖蛋白質による固相結合アッセイはGal-3結合に対する多価グリカンエピトープの異なる親和性と特異性を明らかにした。特に,N′,N′′-ジアセチルラクトサミン(GalNAcβ1,4GlcNAc;LacdiNAc)エピトープで修飾したネオ糖蛋白質は高い選択性を示し,高親和性でヒト血清からGal-3を捕捉することを示した。さらに,末端ビオチニル化LacNAcグリカンモチーフを有するネオ糖蛋白質をサンドイッチ酵素結合免疫吸着検定フォーマットにおけるGal-3検出剤として利用できた。抗体に基づく捕獲段階とは対照的に,提示したネオ糖蛋白質は,高い選択性と親和性を有する機能的に無傷なGal-3の検出に非常に有用であると結論した。著者らはさらに,癌関連生物医学研究の文脈における応用の可能性を持つ,調整多価ネオ糖蛋白質を用いたGal-3の結合親和性への新しい洞察を得た。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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蛋白質・ペプチド一般 

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