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J-GLOBAL ID:201902248259161775   整理番号:19A1548144

新生児ラットにおける低酸素虚血性脳損傷の減少に寄与する骨髄由来単核細胞の投与【JST・京大機械翻訳】

Administration of Bone Marrow-Derived Mononuclear Cells Contributed to the Reduction of Hypoxic-Ischemic Brain Injury in Neonatal Rats
著者 (13件):
資料名:
巻:ページ: 987  発行年: 2018年 
JST資料番号: U7085A  ISSN: 1664-2295  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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背景/目的:周産期低酸素虚血(HI)は新生児死亡と永続的神経障害を引き起こす。最近,種々の細胞源を用いた細胞療法が,周産期HIに対する新しい治療法として同定されている。細胞源の利用可能なタイプの中で,骨髄由来単核細胞(BMMNCs)は臨床応用のためのユニークな特徴を有する。例えば,幹細胞は入院後に収集でき,自己移植を行うことができる。本研究は,BMMNCsの投与が新生児ラットモデルにおけるHI脳損傷を改善するかどうかを調べることを目的とした。方法:7日齢ラットに左頚動脈結紮を行い,8%酸素に60分間曝露した。BMMNCsは,Ficoll-Hypaque法を用いて若年ラットの大腿骨と脛骨から採取し,インシュリン(1×10~5細胞)の24時間後に静脈内に注入した。アポトーシスマーカーとしての活性カスパーゼ-3および活性化ミクログリア/マクロファージマーカーとしてのED1を,インシュリン(賦形剤,n=9;BMMNC,n=10)の48時間後に免疫組織化学的に評価した。回転棒トレッドミル,歩行解析,および能動的回避試験を用いた行動評価を,傷害(偽,n=9,車両,n=8;BMMNC,n=8)の3週間後に開始した。これらの行動試験(発作後6週間)後,それらの海馬,皮質,視床,線条体,および淡蒼球の容積を評価した。結果:活性カスパーゼ-3に対して陽性であった4つの部分の合計の平均細胞密度はBMMNC群で有意に減少した(p<0.05)が,海馬,皮質,視床および線条体細胞密度はそれぞれ42,60,56および47%減少したが,統計的有意性は得られなかった。4つの部分の合計に対するED1陽性細胞の数も,賦形剤群と比較してBMMNC群で有意に減少したが(p<0.05),4つの部分の各々で,統計的有意性は得られなかったが,減少はそれぞれ35,39,47および36%であった。歩行解析において,BMMNCはHIによって広げられた影響された後足の接触面積を正規化した。BMMNC群では,影響を受けた線条体と淡蒼球の容積は対照群より有意に大きかった。結論:これらの結果は,BMMNCsの注射が新生児ラットモデルにおいてHI脳損傷を改善することを示した。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (3件):
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神経の基礎医学  ,  神経系の疾患  ,  中枢神経系 
引用文献 (49件):
  • Volpe JJ. Neonatal encephalopathy: an inadequate term for hypoxic-ischemic encephalopathy. Ann Neurol. (2012) 72:156-66. doi: 10.1002/ana.23647
  • Kurinczuk JJ, White-Koning M, Badawi N. Epidemiology of neonatal encephalopathy and hypoxic-ischaemic encephalopathy. Early Hum Dev. (2010) 86:329-38. doi: 10.1016/j.earlhumdev.2010.05.010
  • Shankaran S, Woldt E, Koepke T, Bedard MP, Nandyal R. Acute neonatal morbidity and long-term central nervous system sequelae of perinatal asphyxia in term infants. Early Hum Dev. (1991) 25:135-48. doi: 10.1016/0378-3782(91)90191-5
  • Lawn JE, Cousens S, Zupan J, Lancet Neonatal Survival Steering T. 4 million neonatal deaths: when? where? why? Lancet (2005) 365:891-900. doi: 10.1016/S0140-6736(05)71048-5
  • Shankaran S, Laptook AR, Ehrenkranz RA, Tyson JE, McDonald SA, Donovan EF, et al. Whole-body hypothermia for neonates with hypoxic-ischemic encephalopathy. N Engl J Med. (2005) 353:1574-84. doi: 10.1056/NEJMcps050929
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