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J-GLOBAL ID：201902248555349557   整理番号：19A2677807

GSDMD膜孔は,肝細胞特異的ナノバイオ製剤によるIL-1β放出に重要であり,IL-1βを拮抗するが,マウスアルコール性肝炎に対する有望な治療法である【JST・京大機械翻訳】

GSDMD membrane pore is critical for IL-1β release and antagonizing IL-1β by hepatocyte-specific nanobiologics is a promising therapeutics for murine alcoholic steatohepatitis

著者 (23件)： Luan Jingyun (Department of Microbiological and Biochemical Pharmacy& the Key Laboratory of Smart Drug Delivery, Ministry of Education, School of Pharmacy, Fudan University, Shanghai, 201203, China) ,  Luan Jingyun (Minhang Hospital, Fudan University, 170 Xinsong Road, Shanghai, 201199, China) ,  Chen Wei (Department of Microbiological and Biochemical Pharmacy& the Key Laboratory of Smart Drug Delivery, Ministry of Education, School of Pharmacy, Fudan University, Shanghai, 201203, China) ,  Chen Wei (Minhang Hospital, Fudan University, 170 Xinsong Road, Shanghai, 201199, China) ,  Fan Jiajun (Department of Microbiological and Biochemical Pharmacy& the Key Laboratory of Smart Drug Delivery, Ministry of Education, School of Pharmacy, Fudan University, Shanghai, 201203, China) ,  Fan Jiajun (Minhang Hospital, Fudan University, 170 Xinsong Road, Shanghai, 201199, China) ,  Wang Shaofei (Department of Microbiological and Biochemical Pharmacy& the Key Laboratory of Smart Drug Delivery, Ministry of Education, School of Pharmacy, Fudan University, Shanghai, 201203, China) ,  Wang Shaofei (Department of Systems Pharmacology and Translational Therapeutics, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, 19104, USA) ,  Zhang Xuyao (Department of Microbiological and Biochemical Pharmacy& the Key Laboratory of Smart Drug Delivery, Ministry of Education, School of Pharmacy, Fudan University, Shanghai, 201203, China) ,  Zhang Xuyao (Department of Systems Pharmacology and Translational Therapeutics, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, 19104, USA) ,  Zai Wenjing (Department of Microbiological and Biochemical Pharmacy& the Key Laboratory of Smart Drug Delivery, Ministry of Education, School of Pharmacy, Fudan University, Shanghai, 201203, China) ,  Zai Wenjing (Minhang Hospital, Fudan University, 170 Xinsong Road, Shanghai, 201199, China) ,  Jin Xin (Department of Microbiological and Biochemical Pharmacy& the Key Laboratory of Smart Drug Delivery, Ministry of Education, School of Pharmacy, Fudan University, Shanghai, 201203, China) ,  Jin Xin (Minhang Hospital, Fudan University, 170 Xinsong Road, Shanghai, 201199, China) ,  Wang Yichen (Department of Microbiological and Biochemical Pharmacy& the Key Laboratory of Smart Drug Delivery, Ministry of Education, School of Pharmacy, Fudan University, Shanghai, 201203, China) ,  Wang Yichen (Minhang Hospital, Fudan University, 170 Xinsong Road, Shanghai, 201199, China) ,  Feng Zhenyi (Department of Microbiological and Biochemical Pharmacy& the Key Laboratory of Smart Drug Delivery, Ministry of Education, School of Pharmacy, Fudan University, Shanghai, 201203, China) ,  Feng Zhenyi (Minhang Hospital, Fudan University, 170 Xinsong Road, Shanghai, 201199, China) ,  Zhang Jinghui (Department of Gastrointestinal Surgery, Changhai Hospital, The Second Military Medical University, Shanghai, 200433, China) ,  Liu Ming-Lin (Department of Dermatology, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, 19104, USA) ,  Liu Ming-Lin (Corporal Michael J. Crescenz VAMC, Philadelphia, PA, 19104, USA) ,  Ju Dianwen (Department of Microbiological and Biochemical Pharmacy& the Key Laboratory of Smart Drug Delivery, Ministry of Education, School of Pharmacy, Fudan University, Shanghai, 201203, China) ,  Ju Dianwen (Minhang Hospital, Fudan University, 170 Xinsong Road, Shanghai, 201199, China)
資料名： Biomaterials  (Biomaterials)
巻： 227  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： C0964B  ISSN： 0142-9612  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： インターロイキン-1β(IL-1β)の過剰放出は,アルコール誘導性脂肪性肝炎(ASH)の病因に寄与する炎症反応のカスケードを誘発することが知られているが,ASH中のIL-1β放出を調節する細胞機構は不明のままである。ここでは,GASDERMIN D(GSDMD)膜孔が慢性エタノールまたはアセトアルデヒド刺激マクロファージからのIL-1β過剰分泌の仲介に重要であることを同定した。GSDMDの欠失はIL-1β放出を低下させ,in vivoでアルコール性脂肪性肝炎を改善した。これらの知見はASHにおけるIL-1β放出に関する新しい機構を明らかにし,またIL-1β遮断の治療的可能性を示した。インターロイキン-1受容体拮抗剤(IL-1Ra)はIL-1βを遮断することによりASHに対して保護的であるが,それは短い生物学的半減期(4~6時間)と低い肝臓濃度を有する。そこで,肝臓標的蛋白質アポリポ蛋白質A-I(ApoAI)に固定されたIL-1Raをコードする治療プラスミドpVAX1-IL-1Ra-ApoAI(pVAX1-IA)を構築し,肝臓におけるIL-1Raの局所的及び長期発現のためのガラクトース機能化により肝細胞特異的ナノ生物学(Gリポ-pVAX1-IA)を開発した。ここで示したデータは,Gリポ-pVAX1-IAが肝細胞による遺伝子カーゴの効率的な取り込みを促進することを示した。生体内分布研究は,主な肝細胞インターナリゼーションを確認したが,静脈注射後のGリポ-pVAX1-IAの最小のクッパー細胞取り込みを確認した。局所的に分泌されたIL-1Raはアルコール誘導性脂肪肝症および炎症細胞の浸潤を減弱させた。まとめると,著者らの結果は,IL-1β過剰分泌におけるGSDMD膜孔の重要な役割を明らかにし,ASHの有望な治療戦略として肝細胞特異的Gリポ-pVAX1-IAナノ生物学を強調した。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 受容体 ,  遺伝子 ,  Kupffer細胞 ,  プラスミド ,  マクロファージ ,  *アルコール ,  *ヒト ,  *治療法 ,  *インターロイキン1 ,  *肝細胞 ,  病因 ,  生体内分布 ,  分泌 ,  インターナリゼーション ,  脂肪族アルコール
準シソーラス用語： *インターロイキン1β , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： インターロイキン-1β ,  ガスデルミンD ,  インターロイキン-1受容体アンタゴニスト ,  アポリポ蛋白質A-I ,  ガラクトース ,  アルコール誘発性の脂肪肝炎

分類 (1件)： 医用素材  (GA05040H)

物質索引 (1件)： エタノール

タイトルに関連する用語 (9件)： 肝細胞 ,  ナノバイオ ,  製剤 ,  IL-1β ,  放出 ,  拮抗 ,  マウス ,  アルコール性肝炎 ,  治療法