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J-GLOBAL ID：201902248570620046   整理番号：19A1828051

Klothoは形質転換成長因子β1シグナル伝達経路の抑制を介してマウスにおけるアンギオテンシンII誘発心臓肥大,線維症および機能障害を阻害する【JST・京大機械翻訳】

Klotho inhibits angiotensin II-induced cardiac hypertrophy, fibrosis, and dysfunction in mice through suppression of transforming growth factor-β1 signaling pathway

著者 (14件)： Ding Jieqiong (School of Basic Medical Sciences, Hubei University of Science and Technology, Xianning, 437100, PR China) ,  Ding Jieqiong (Hubei Key Laboratory of Cardiovascular, Cerebrovascular, and Metabolic Disorders, Hubei University of Science and Technology, Xianning, 437100, PR China) ,  Tang Qiong (School of Basic Medical Sciences, Hubei University of Science and Technology, Xianning, 437100, PR China) ,  Tang Qiong (Hubei Key Laboratory of Cardiovascular, Cerebrovascular, and Metabolic Disorders, Hubei University of Science and Technology, Xianning, 437100, PR China) ,  Luo Binhua (School of Pharmacy, Hubei University of Science and Technology, Xianning, 437100, PR China) ,  Zhang Lijun (School of Basic Medical Sciences, Hubei University of Science and Technology, Xianning, 437100, PR China) ,  Lin Li (School of Basic Medical Sciences, Hubei University of Science and Technology, Xianning, 437100, PR China) ,  Han Lu (School of Basic Medical Sciences, Hubei University of Science and Technology, Xianning, 437100, PR China) ,  Hao Miaomiao (School of Pharmacy, Hubei University of Science and Technology, Xianning, 437100, PR China) ,  Li Mingyue (School of Pharmacy, Hubei University of Science and Technology, Xianning, 437100, PR China) ,  Yu Liangzhu (School of Basic Medical Sciences, Hubei University of Science and Technology, Xianning, 437100, PR China) ,  Yu Liangzhu (Hubei Key Laboratory of Cardiovascular, Cerebrovascular, and Metabolic Disorders, Hubei University of Science and Technology, Xianning, 437100, PR China) ,  Li Mincai (School of Basic Medical Sciences, Hubei University of Science and Technology, Xianning, 437100, PR China) ,  Li Mincai (Hubei Key Laboratory of Cardiovascular, Cerebrovascular, and Metabolic Disorders, Hubei University of Science and Technology, Xianning, 437100, PR China)
資料名： European Journal of Pharmacology  (European Journal of Pharmacology)
巻： 859  ページ： Null  発行年： 2019年 
JST資料番号： B0841A  ISSN： 0014-2999  CODEN： EJPHAZ  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 最近の研究は,心臓リモデリングの病因におけるTGF-β1の下流メディエーターである形質転換成長因子-β1(TGF-β1)とマイクロRNA-132(miR-132)の重要な役割を明らかにした。本研究では,抗老化蛋白質klothoがTGF-β1-miR-132軸の調節を介してアンギオテンシンII(AngII)誘導心臓リモデリングを修飾するかどうかを試験した。klothoとTGF-β1阻害剤LY364947の両方が,体重に対する心臓重量比(HW/BW),心臓重量対脛骨長(HW/TL),心筋細胞断面積,線維症領域,および線維症マーカー遺伝子(α-SMA,コラーゲンI),心エコーパラメータにより証明されたように,心臓肥大,線維症および機能不全を有意に阻害した。一方,klothoは,心臓組織および培養心筋細胞および心臓線維芽細胞におけるTGF-β1およびリン酸化Smad2/3のAngII誘導蛋白質発現も有意に阻害した。in vitro実験は,AngII誘導心筋細胞肥大および心臓線維芽細胞の増殖および活性化が,klotho,LY364947またはmiR-132阻害剤抗miR-132により著しく阻害されることを示した。klothoとTGF-β1阻害剤LY364947の両方がmiR-132発現を下方制御した。加えて,klothoはin vivoおよびin vitroで心臓線維芽細胞成長因子(FGF)23のAngII誘導蛋白質発現を低下させた。Ang II注入マウスの血清および腎臓組織におけるklothoの蛋白質レベルの低下は,klothoにより上昇した。klothoは,AngII注入マウスの腎臓組織におけるTGF-β1の蛋白質レベルを下方制御した。結論として,著者らの結果は,klothoがTGF-β_1-miR-132軸を修飾することによりAngII誘導心臓リモデリングおよび機能不全を防止し,心臓リモデリングに関する臨床治療のための実験的基礎を提供することを示唆する。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： タンパク質 ,  ヒト ,  心筋細胞 ,  *線維症 ,  心筋 ,  リン酸化 ,  *心臓肥大 ,  ダウンレギュレーション ,  TGFβ ,  *心臓 ,  *マウス ,  治療法 ,  病因
準シソーラス用語： 蛋白質発現 ,  阻害剤 ,  心臓リモデリング , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： Klotho ,  肥大 ,  線維症 ,  形質転換成長因子β1 ,  アンギオテンシンII

分類 (4件)： 細胞膜の受容体  (EF04030C) ,  血管作用薬・降圧薬の基礎研究  (GW07040J) ,  生理活性ペプチド  (EB08100U) ,  循環系の基礎医学  (GJ01020K)

タイトルに関連する用語 (9件)： 形質転換成長因子β1 ,  シグナル伝達経路 ,  マウス ,  アンギオテンシンII ,  誘発 ,  心臓肥大 ,  線維症 ,  機能障害 ,  阻害