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J-GLOBAL ID：201902248972574989   整理番号：19A0656325

呼吸器疾患に対する吸入PDE4阻害剤としてのチアゾリジニルおよびピロリジニル誘導体の発見と最適化【JST・京大機械翻訳】

Discovery and Optimization of Thiazolidinyl and Pyrrolidinyl Derivatives as Inhaled PDE4 Inhibitors for Respiratory Diseases

著者 (25件)： Carzaniga Laura (Chemistry Research and Drug Design, Chiesi Farmaceutici S.p.A) ,  Amari Gabriele (Chemistry Research and Drug Design, Chiesi Farmaceutici S.p.A) ,  Rizzi Andrea (Chemistry Research and Drug Design, Chiesi Farmaceutici S.p.A) ,  Capaldi Carmelida (Chemistry Research and Drug Design, Chiesi Farmaceutici S.p.A) ,  De Fanti Renato (Chemistry Research and Drug Design, Chiesi Farmaceutici S.p.A) ,  Ghidini Eleonora (Chemistry Research and Drug Design, Chiesi Farmaceutici S.p.A) ,  Villetti Gino (Pharmacology and Toxicology, Chiesi Farmaceutici S.p.A) ,  Carnini Chiara (Pharmacology and Toxicology, Chiesi Farmaceutici S.p.A) ,  Moretto Nadia (Pharmacology and Toxicology, Chiesi Farmaceutici S.p.A) ,  Facchinetti Fabrizio (Pharmacology and Toxicology, Chiesi Farmaceutici S.p.A) ,  Caruso Paola (Pharmacology and Toxicology, Chiesi Farmaceutici S.p.A) ,  Marchini Gessica (Pharmacology and Toxicology, Chiesi Farmaceutici S.p.A) ,  Battipaglia Loredana (Pharmacology and Toxicology, Chiesi Farmaceutici S.p.A) ,  Patacchini Riccardo (Project Leader Corporate Drug Development, Chiesi Farmaceutici S.p.A) ,  Cenacchi Valentina (Pharmacokinetics Biochemistry and Metabolism, Chiesi Farmaceutici S.p.A) ,  Volta Roberta (Pharmacokinetics Biochemistry and Metabolism, Chiesi Farmaceutici S.p.A) ,  Amadei Francesco (Analytics and Early Formulations, Chiesi Farmaceutici S.p.A) ,  Pappani Alice (Analytics and Early Formulations, Chiesi Farmaceutici S.p.A) ,  Capacchi Silvia (Analytics and Early Formulations, Chiesi Farmaceutici S.p.A) ,  Bagnacani Valentina (Analytics and Early Formulations, Chiesi Farmaceutici S.p.A) ,  Delcanale Maurizio (Chemistry Research and Drug Design, Chiesi Farmaceutici S.p.A) ,  Puccini Paola (Pharmacokinetics Biochemistry and Metabolism, Chiesi Farmaceutici S.p.A) ,  Catinella Silvia (Analytics and Early Formulations, Chiesi Farmaceutici S.p.A) ,  Civelli Maurizio (Corporate Pre-Clinical R&D Director, Chiesi Farmaceutici S.p.A) ,  Armani Elisabetta (Chemistry Research and Drug Design, Chiesi Farmaceutici S.p.A)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 60  号： 24  ページ： 10026-10046  発行年： 2017年 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ホスホジエステラーゼ4(PDE4)は炎症性疾患の病因に関与する重要なcAMP代謝酵素であり,その薬理学的阻害は慢性閉塞性肺疾患(COPD)において治療効果を発揮することが示されている。ここでは,肺投与に適した強力なPDE4阻害剤の新しいクラスの同定を目的とした創薬プログラムについて述べる。以前の一連の安息香酸エステルから出発して,酵素触媒結合ポケットの溶媒曝露領域における化学空間を調べた。広範な構造修飾は,強力なin vitro PDE4阻害剤として多くのヘテロシクロアルキルエステルの発見をもたらした。(S*,S**)-18eおよび(S*,S**)-22eは,特に最適なin vitro ADMEおよび薬物動態特性を示し,実験動物モデルにおいて急性肺好酸球増加症に用量依存的に対抗した。優れた固体特性と同様に最適な生物学的プロファイルは,両化合物が呼吸性炎症性疾患の治療のための有効な局所薬剤である可能性を有することを示唆する。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 病因 ,  in vitro実験 ,  エステル ,  薬物動力学 ,  薬理学 ,  結合部位 ,  実験動物 ,  慢性閉塞性肺疾患 ,  *最適化 ,  *吸入 ,  アデニンヌクレオチド ,  リボヌクレオチド ,  環状ヌクレオチド
準シソーラス用語： ADME ,  創薬 ,  *阻害剤 ,  *ホスホジエステラーゼ4 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W)

物質索引 (1件)： cAMP

タイトルに関連する用語 (7件)： 呼吸器疾患 ,  吸入 ,  PDE4 ,  阻害剤 ,  誘導体 ,  発見 ,  最適化