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J-GLOBAL ID：201902249024334638   整理番号：19A1818281

C57BL/6Jマウス参照ゲノムのGABA_A受容体α2サブユニットにおける機能的非コード変異体の同定:神経科学研究に対するMajorの意味【JST・京大機械翻訳】

Identification of a Functional Non-coding Variant in the GABA_A Receptor α2 Subunit of the C57BL/6J Mouse Reference Genome: Major Implications for Neuroscience Research

著者 (18件)： Mulligan Megan K. (Department of Genetics, Genomics and Informatics, University of Tennessee Health Science Center, Memphis, TN, United States) ,  Abreo Timothy (Department of Genetics, Genomics and Informatics, University of Tennessee Health Science Center, Memphis, TN, United States) ,  Neuner Sarah M. (Department of Anatomy and Neurobiology, University of Tennessee Health Science Center, Memphis, TN, United States) ,  Neuner Sarah M. (The Jackson Laboratory, Bar Harbor, ME, United States) ,  Parks Cory (Department of Genetics, Genomics and Informatics, University of Tennessee Health Science Center, Memphis, TN, United States) ,  Watkins Christine E. (Department of Genetics, Genomics and Informatics, University of Tennessee Health Science Center, Memphis, TN, United States) ,  Houseal M. Trevor (Department of Genetics, Genomics and Informatics, University of Tennessee Health Science Center, Memphis, TN, United States) ,  Shapaker Thomas M. (Department of Genetics, Genomics and Informatics, University of Tennessee Health Science Center, Memphis, TN, United States) ,  Hook Michael (Department of Genetics, Genomics and Informatics, University of Tennessee Health Science Center, Memphis, TN, United States) ,  Tan Haiyan (Departments of Structural Biology and Developmental Neurobiology, Center for Proteomics and Metabolomics, St. Jude Children’s Research Hospital, Memphis, TN, United States) ,  Wang Xusheng (Departments of Structural Biology and Developmental Neurobiology, Center for Proteomics and Metabolomics, St. Jude Children’s Research Hospital, Memphis, TN, United States) ,  Ingels Jesse (Department of Genetics, Genomics and Informatics, University of Tennessee Health Science Center, Memphis, TN, United States) ,  Peng Junmin (Departments of Structural Biology and Developmental Neurobiology, Center for Proteomics and Metabolomics, St. Jude Children’s Research Hospital, Memphis, TN, United States) ,  Lu Lu (Department of Genetics, Genomics and Informatics, University of Tennessee Health Science Center, Memphis, TN, United States) ,  Kaczorowski Catherine C. (The Jackson Laboratory, Bar Harbor, ME, United States) ,  Bryant Camron D. (Laboratory of Addiction Genetics, Department of Pharmacology and Experimental Therapeutics and Psychiatry, Boston University School of Medicine, Boston, MA, United States) ,  Homanics Gregg E. (Departments of Anesthesiology and Perioperative Medicine, Neurobiology, and Pharmacology and Chemical Biology, University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA, United States) ,  Williams Robert W. (Department of Genetics, Genomics and Informatics, University of Tennessee Health Science Center, Memphis, TN, United States)
資料名： Frontiers in Genetics (Web)  (Frontiers in Genetics (Web))
巻： 10  ページ： 188  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7071A  ISSN： 1664-8021  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： α2サブユニット(GABRA2)を含むGABA型A(GABA-A)受容体はほとんどの脳領域で発現し,抑制性シナプス機能の調節に重要である。GABRA2遺伝子座における遺伝的変異は,てんかん,感情および精神疾患,アルコール中毒および薬物乱用に関係している。Gabra2発現は遺伝子型の関数として変化し,C57BL/6J(B6J)由来のF2交雑とB6J及びDBA/2J由来のBXD組換え近交系を含むいくつかの脳構造及び集団における配列変異体により調節される。ここでは,他の近交系と比較して,B6J株におけるGABRA2脳蛋白質とmRNAの全体的な減少を示し,B6Jにおける原因変異を同定し,検証した。突然変異は,B6J参照ゲノムでのみ起こるスプライスアクセプタ部位に隣接するイントロンに位置する単一塩基対欠失である。欠失は1976年と1991年の間にB6Jで固定され,現在,多くの工学的系統,1991年以降に発生したBXD系統,Collabative Cross,および大多数の同種系統において普及している。B6J遺伝的背景でのCRISPR-Cas9仲介遺伝子編集を用いた欠失の修復は,GABRA2蛋白質とmRNAの脳レベルを完全に回復した。B6Jと修復遺伝子型の間の海馬,皮質および線条体における転写物発現の比較は,特に線条体におけるGABA-A受容体サブユニット発現の変化を明らかにした。これらの結果は,B6Jと他の亜株または近交系の間のGABRA2レベルの自然発生変異が,線条体機能に関連した不安様またはアルコールおよび薬物応答特性における系統差を説明する可能性があることを示唆する。Gabra2遺伝子におけるB6Jの私的変異の特性化は,この株が遺伝子操作マウスとマウス遺伝的集団を作り出すために広く用いられているので,GABA2機能によって部分的に調節される可能性がある抗不安様,抑制様,疼痛,てんかん,および薬物応答特性の評価のための最も広く利用されている株である。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 皮質 ,  *変異 ,  突然変異 ,  遺伝子 ,  イントロン ,  系統差 ,  遺伝子型 ,  アルコール ,  キャラクタリゼーション ,  てんかん ,  *サブユニット ,  *受容体 ,  精神病 ,  mRNA ,  遺伝

著者キーワード (8件)： GABRA2 ,  C57BL/6J ,  GABA-A受容体 ,  神経科学 ,  遺伝学 ,  CRISPR(クラスタ化された規則的間隔の短いパリンind反復)/Cas9 ,  BXDマウス株 ,  近交系マウス株

分類 (2件)： 遺伝的変異  (EC01030Y) ,  先天性疾患・奇形一般  (GD03010V)

引用文献 (63件)：

• Agrawal A., Edenberg H. J., Foroud T., Bierut L. J., Dunne G., Hinrichs A. L., et al (2006). Association of GABRA2 with drug dependence in the collaborative study of the genetics of alcoholism sample. Behav. Genet. 36 640-650. doi: 10.1007/s10519-006-9069-4
• Arias A. J., Covault J., Feinn R., Pond T., Yang B. Z., Ge W., et al (2014). A GABRA2 variant is associated with increased stimulation and ’high’ following alcohol administration. Alcohol Alcohol. 49 1-9. doi: 10.1093/alcalc/agt163
• Bai B., Tan H., Pagala V. R., High A. A., Ichhaporia V. P., Hendershot L., et al (2017). Deep profiling of proteome and phosphoproteome by isobaric labeling, extensive liquid chromatography, and mass spectrometry. Methods Enzymol. 585 377-395. doi: 10.1016/bs.mie.2016.10.007
• Bassett A. R., Tibbit C., Ponting C. P., Liu J.-L. (2014). Highly efficient targeted mutagenesis of Drosophila with the CRISPR/Cas9 system. Cell Rep. 4 220-228. doi: 10.1016/j.celrep.2013.06.020
• Blednov Y. A., Benavidez J. M., Black M., Chandra D., Homanics G. E., Rudolph U., et al (2013). Linking GABA(A) receptor subunits to alcohol-induced conditioned taste aversion and recovery from acute alcohol intoxication. Neuropharmacology 67 46-56. doi: 10.1016/j.neuropharm.2012.10.016

タイトルに関連する用語 (9件)： マウス ,  参照ゲノム ,  受容体 ,  サブユニット ,  変異体 ,  同定 ,  神経科学 ,  研究 ,  意味