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J-GLOBAL ID：201902249339699033   整理番号：19A0791855

脳高セロトニン血症はマウスにおける自閉症関連社会的欠損を引き起こす【JST・京大機械翻訳】

Brain hyperserotonemia causes autism-relevant social deficits in mice

著者 (20件)： Tanaka Miho (Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, Addictive Substance Project, Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science, Tokyo, Japan) ,  Tanaka Miho (Molecular and Cellular Medicine, Graduate School of Medical and Dental Sciences, Niigata University, Niigata, Japan) ,  Tanaka Miho (Department of Developmental Disorders, National Institute of Mental Health, National Center of Neurology and Psychiatry, Tokyo, Japan) ,  Sato Atsushi (Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, Addictive Substance Project, Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science, Tokyo, Japan) ,  Sato Atsushi (Department of Pediatrics, The University of Tokyo Hospital, Tokyo, Japan) ,  Kasai Shinya (Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, Addictive Substance Project, Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science, Tokyo, Japan) ,  Hagino Yoko (Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, Addictive Substance Project, Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science, Tokyo, Japan) ,  Kotajima-Murakami Hiroko (Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, Addictive Substance Project, Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science, Tokyo, Japan) ,  Kashii Hirofumi (Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, Addictive Substance Project, Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science, Tokyo, Japan) ,  Takamatsu Yukio (Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, Addictive Substance Project, Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science, Tokyo, Japan) ,  Nishito Yasumasa (Center for Basic Technology Research, Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science, Tokyo, Japan) ,  Inagaki Masumi (Department of Developmental Disorders, National Institute of Mental Health, National Center of Neurology and Psychiatry, Tokyo, Japan) ,  Mizuguchi Masashi (Department of Developmental Medical Sciences, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Hall F. Scott (Department of Pharmacology and Experimental Therapeutics, College of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, The University of Toledo, Toledo, USA) ,  Uhl George R. (Branch of Molecular Neurobiology, National Institute on Drug Abuse, Baltimore, USA) ,  Uhl George R. (Research Service, New Mexico VA Health Care System, Albuquerque, USA) ,  Murphy Dennis (Laboratory of Clinical Science, National Institutes of Health, Bethesda, USA) ,  Sora Ichiro (Department of Psychiatry, Kobe University Graduate School of Medicine, Kobe, Japan) ,  Ikeda Kazutaka (Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, Addictive Substance Project, Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science, Tokyo, Japan) ,  Ikeda Kazutaka (Molecular and Cellular Medicine, Graduate School of Medical and Dental Sciences, Niigata University, Niigata, Japan)
資料名： Molecular Autism (Web)  (Molecular Autism (Web))
巻： 9  号： 1  ページ： 60  発行年： 2018年 
JST資料番号： U7526A  ISSN： 2040-2392  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 脳における高セロトニン血症は,自閉症スペクトラム障害(ASD)の眼内炎型であると疑われている。セロトニン輸送体機能の調節による脳のセロトニンレベルの低下はASD症状を改善する可能性がある。著者らは,セロトニン輸送体(Sert)ノックアウトマウスを用いて,ASD関連の社会的欠損の因果的機構を明らかにするために,行動と遺伝子発現を分析した。ヘテロ接合性ノックアウトマウス(HZ)とホモ接合性ノックアウトマウス(KO)の両方で社会的欠損が観察されたが,一般的不安の増加はKOマウスでのみ観察された。セロトニン前駆体トリプトファンの2週間の食事制限は,Sert HZおよびKOマウスにおける脳高セロトニン血症およびASD関連の社会的欠損の両方を改善した。遺伝子のかなり異なるセットの発現は,Sert HZおよびKOマウスにおいて変化し,これらの遺伝子の実質的部分はトリプトファン枯渇によっても影響を受けた。Sert HZおよびKOマウスにおけるトリプトファン枯渇は,セロトニンの誘導体である細胞外セロトニンまたはメラトニンの変化により開始されるシグナル伝達経路に関与する遺伝子の発現の変化と関連していた。AU015836遺伝子の発現のみが,Sert HZとKOマウスの両方で変化した。AU015836発現とASD関連の社会的欠損は,食餌性トリプトファン制限後に正常化した。これらの知見は,ASDにおける脳高セロトニン血症および関連行動後遺症に対するSert遺伝子用量依存性効果および脳高セロトニン血症およびASD関連社会的欠損を正常化するための可能な治療標的を明らかにする。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ノックアウトマウス ,  前駆体 ,  ヘテロ接合 ,  遺伝子発現 ,  *自閉症 ,  ダイエット ,  遺伝子 ,  後遺症 ,  脂肪酸 ,  窒素複素環化合物 ,  カルボアミド ,  フェノールエーテル ,  芳香族縮合化合物 ,  アミノ酸 ,  第一アミン ,  フェノール類
準シソーラス用語： 治療標的 ,  用量依存性 ,  ヘテロ接合性 ,  自閉症スペクトラム障害 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： セロトニン輸送体 ,  トリプトファン枯渇 ,  自閉症スペクトラム障害 ,  ヘテロ接合マウス

分類 (2件)： 精神障害  (GR03000A) ,  遺伝的変異  (EC01030Y)

物質索引 (3件)： メラトニン ,  トリプトファン ,  セロトニン

引用文献 (72件)：

• American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th edn. Washington, DC: American Psychiatric Association; 2013.
• Brain Res; Etiological heterogeneity in autism spectrum disorders: more than 100 genetic and genomic disorders and still counting; C Betancur; 1380; 2011; 42-77; 10.1016/j.brainres.2010.11.078; citation_id=CR2
• Neuron; Rare de novo variants associated with autism implicate a large functional network of genes involved in formation and function of synapses; SR Gilman, I Iossifov, D Levy, M Ronemus, M Wigler, D Vitkup; 70; 5; 2011; 898-907; 10.1016/j.neuron.2011.05.021; citation_id=CR3
• Autism Res; Global prevalence of autism and other pervasive developmental disorders; M Elsabbagh, G Divan, YJ Koh, YS Kim, S Kauchali, C Marcin, C Montiel-Nava, V Patel, CS Paula, C Wang; 5; 3; 2012; 160-179; 10.1002/aur.239; citation_id=CR4
• MMWR Surveill Summ; Prevalence of autism spectrum disorders--Autism and Developmental Disabilities Monitoring Network, 14 sites, United States, 2008; ; 61; 3; 2012; 1-19; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (7件)： 脳 ,  セロトニン ,  血 ,  マウス ,  自閉症 ,  社会 ,  欠損