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J-GLOBAL ID：201902249398072769   整理番号：19A0996950

病原性変異体SOD1とチューブリン間の異常相互作用のための新規化学阻害剤の仮想スクリーニング同定【JST・京大機械翻訳】

Virtual screening identification of novel chemical inhibitors for aberrant interactions between pathogenic mutant SOD1 and tubulin

著者 (6件)： Hirayama Kazunori (Department of Biotechnology, Graduate School of Agricultural and Life Sciences, The University of Tokyo, 1-1-1 Yayoi, Bunkyo-ku, Tokyo, 113-8657, Japan) ,  Fujiwara Yuuki (Department of Degenerative Neurological Diseases, National Institute of Neuroscience, National Center of Neurology and Psychiatry, 4-1-1 Ogawa-Higashi, Kodaira, Tokyo, 187-8502, Japan) ,  Terada Tohru (Interfaculty Initiative in Information Studies, The University of Tokyo, 7-3-1 Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo, 113-0033, Japan) ,  Shimizu Kentaro (Department of Biotechnology, Graduate School of Agricultural and Life Sciences, The University of Tokyo, 1-1-1 Yayoi, Bunkyo-ku, Tokyo, 113-8657, Japan) ,  Wada Keiji (Department of Degenerative Neurological Diseases, National Institute of Neuroscience, National Center of Neurology and Psychiatry, 4-1-1 Ogawa-Higashi, Kodaira, Tokyo, 187-8502, Japan) ,  Kabuta Tomohiro (Department of Degenerative Neurological Diseases, National Institute of Neuroscience, National Center of Neurology and Psychiatry, 4-1-1 Ogawa-Higashi, Kodaira, Tokyo, 187-8502, Japan)
資料名： Neurochemistry International  (Neurochemistry International)
巻： 126  ページ： 19-26  発行年： 2019年 
JST資料番号： E0890A  ISSN： 0197-0186  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 筋萎縮性側索硬化症(ALS)は,選択的運動ニューロン死に起因する致死的神経変性疾患である。銅/亜鉛スーパーオキシドジスムターゼ(SOD1)をコードする遺伝子の変異は,ALSの病因に関与する4つの主要な突然変異クラスターの1つに属する。SOD1変異体の毒性獲得機能(機能喪失)は運動ニューロン変性を引き起こす。変異体SOD1と他の蛋白質の間の異常な蛋白質-蛋白質相互作用(PPI)は,この毒性獲得機能に関与する。従って,変異体SOD1のPPI阻害剤はALS病因の理解を増加させるだけでなく,ALSの新規治療薬としても使用できる。PPI阻害剤を同定することは困難であるが,結合部位の事前知識は成功確率を増加させることができる。我々は以前,チューブリンが変異体SOD1のN末端残基1~23と相互作用することを報告した。本研究では,以前の知識としてこのN末端結合部位を用いて32,791化合物のドッキングシミュレーションにより仮想スクリーニングを行った。突然変異体SOD1-チューブリン間の相互作用阻害に対する確立されたアッセイ系を,ALSに対する新しい治療法を開発する目的で,変異体SOD1 PPI阻害剤を同定するための自家モデル系として用いた。結果として,ドッキングシミュレーションの間のトップランク化合物の中の6つの分析実行可能化合物のうち5つは,in vitroでの突然変異体SOD1-チューブリン相互作用を阻害した。結合モード解析は,いくつかの阻害剤がG85R SOD1のTrp32残基の芳香環とπ電子相互作用によりG85R SOD1のチューブリン結合部位に結合することを予測した。本スクリーニング法はALS治療のための鉛化合物の同定に寄与する可能性がある。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： in vitro実験 ,  毒性 ,  死 ,  スーパーオキシドジスムターゼ ,  *相互作用 ,  *変異 ,  遺伝子 ,  病因 ,  ヒト ,  *チューブリン ,  結合部位 ,  *スクリーニング ,  突然変異 ,  治療法
準シソーラス用語： 残基 ,  *阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 仮想スクリーニング ,  ALS ,  変異SOD1 ,  チューブリン ,  蛋白質-蛋白質相互作用

分類 (4件)： 遺伝子発現  (EC02040Q) ,  神経の基礎医学  (GN01020W) ,  生物学的機能  (EB03040U) ,  酵素一般  (EB09010D)

タイトルに関連する用語 (9件)： 病原性 ,  変異体 ,  SOD1 ,  チューブリン ,  相互作用 ,  化学 ,  阻害剤 ,  仮想スクリーニング ,  同定