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J-GLOBAL ID：201902249483265729   整理番号：19A0734048

miR-876-5pはビメンチン標的化により頭頸部扁平上皮癌転移と浸潤を調節する【JST・京大機械翻訳】

MiR-876-5p modulates head and neck squamous cell carcinoma metastasis and invasion by targeting vimentin

著者 (20件)： Dong Yibo (Jiangsu Key Laboratory of Oral Diseases, Nanjing Medical University, Nanjing, China) ,  Dong Yibo (Department of Oral and Maxillofacial Surgery, Affiliated Hospital of Stomatology, Nanjing Medical University, Nanjing, China) ,  Zheng Yang (Jiangsu Key Laboratory of Oral Diseases, Nanjing Medical University, Nanjing, China) ,  Zheng Yang (Department of Oral and Maxillofacial Surgery, Affiliated Hospital of Stomatology, Nanjing Medical University, Nanjing, China) ,  Wang Chundi (Jiangsu Key Laboratory of Oral Diseases, Nanjing Medical University, Nanjing, China) ,  Wang Chundi (Department of Oral and Maxillofacial Surgery, Affiliated Hospital of Stomatology, Nanjing Medical University, Nanjing, China) ,  Ding Xu (Jiangsu Key Laboratory of Oral Diseases, Nanjing Medical University, Nanjing, China) ,  Ding Xu (Department of Oral and Maxillofacial Surgery, Affiliated Hospital of Stomatology, Nanjing Medical University, Nanjing, China) ,  Du Yifei (Jiangsu Key Laboratory of Oral Diseases, Nanjing Medical University, Nanjing, China) ,  Du Yifei (Department of Oral and Maxillofacial Surgery, Affiliated Hospital of Stomatology, Nanjing Medical University, Nanjing, China) ,  Liu Laikui (Jiangsu Key Laboratory of Oral Diseases, Nanjing Medical University, Nanjing, China) ,  Zhang Wei (Jiangsu Key Laboratory of Oral Diseases, Nanjing Medical University, Nanjing, China) ,  Zhang Wei (Jiangsu Key Laboratory of Oral Diseases, Nanjing Medical University, Nanjing, China) ,  Zhang Wei (Department of Oral Pathology, Affiliated Hospital of Stomatology, Nanjing Medical University, Nanjing, China) ,  Zhong Yi (Jiangsu Key Laboratory of Oral Diseases, Nanjing Medical University, Nanjing, China) ,  Zhong Yi (Department of Oral Pathology, Affiliated Hospital of Stomatology, Nanjing Medical University, Nanjing, China) ,  Wu Yunong (Jiangsu Key Laboratory of Oral Diseases, Nanjing Medical University, Nanjing, China) ,  Wu Yunong (Department of Oral and Maxillofacial Surgery, Affiliated Hospital of Stomatology, Nanjing Medical University, Nanjing, China) ,  Song Xiaomeng (Jiangsu Key Laboratory of Oral Diseases, Nanjing Medical University, Nanjing, China) ,  Song Xiaomeng (Department of Oral and Maxillofacial Surgery, Affiliated Hospital of Stomatology, Nanjing Medical University, Nanjing, China)
資料名： Cancer Cell International (Web)  (Cancer Cell International (Web))
巻： 18  号： 1  ページ： 121  発行年： 2018年 
JST資料番号： U7315A  ISSN： 1475-2867  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 局所的または遠隔転移は,頭頚部扁平上皮癌(HNSCC)患者における死亡の主な過程である。マイクロRNA(miRNA)はHNSCCの転移に関与しているが,それらの作用機序は主に報告されていない。公的頭頚部癌miRNA発現データセットを通して,miR-876-5pはHNSCC転移を標的とする新規な潜在的腫瘍抑制因子であることを見出した。miR-876-5Pの臨床的意義と機構を,HNSCCで系統的に分析した。定量的RT-PCRを用いて,HNSCC細胞系におけるmiR-876-5pレベル,および転移性原発腫瘍を伴わない関連する局所結節性転移およびHNSCCを伴う20対のHNSCCを評価した。スクラッチおよび浸潤アッセイを,それぞれHNSCC細胞移動および浸潤の調節におけるmiR-876-5pの役割を決定するために評価した。ウエスタンブロット法を用いて,miR-876-5pがHNSCC細胞浸潤と遊走を抑制する機構を研究した。ルシフェラーゼ分析を行い,ビメンチン遺伝子へのmiR-876-5p結合を評価した。動物モデルを用いて,in vitro実験所見を支持した。MiR-876-5p模倣体は,HNSCC細胞移動と浸潤を阻害した。ビメンチン蛋白質とmRNAレベルはmiR-876-5p模倣群で減少したが,miR-876-5p阻害剤群で増加し,miR-876-5pがHNSCC細胞でビメンチン発現を阻害することを示した。ビメンチン3′-UTRを直接標的化することにより,ビメンチンがmiR-876-5pの機能的下流標的であることを検証するために二重ルシフェラーゼレポーターアッセイを用いた。重要なことに,ビメンチン発現の増加は細胞移動および浸潤を促進し,miR-876-5p模倣体およびビメンチンとの共トランスフェクションは細胞の攻撃性を元のレベルに回復させた。さらに,miR-876-5p過剰発現はビメンチン発現レベルを有意に下方制御し,in vivoでのHNSCC細胞の遠位転移を阻害した。HNSCCにおける腫瘍抑制因子として機能するmiR-876-5pは,ビメンチンを標的化することにより転移を阻害し,HNSCC治療のための新しい治療標的を提供する。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： mRNA ,  遺伝子 ,  *ターゲティング ,  治療法 ,  ヒト ,  細胞移動 ,  ダウンレギュレーション ,  *浸潤 ,  ルシフェラーゼ ,  *ビメンチン ,  ウェスタンブロット法 ,  細胞浸潤 ,  過剰発現 ,  マイクロRNA ,  *タンパク質 ,  バイオアッセイ
準シソーラス用語： 治療標的 ,  阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： miR-876-5p ,  HNSCC ,  ビメンチン ,  侵入 ,  転移

分類 (2件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

引用文献 (45件)：

• Mol Cancer; Dual role for p16 in the metastasis process of HPV positive head and neck cancers; R Dok, M Glorieux, K Holacka, M Bamps, S Nuyts; 16; 1; 2017; 113; 10.1186/s12943-017-0678-8; citation_id=CR1
• Clin Cancer Res; CD271 confers an invasive and metastatic phenotype of head and neck squamous cell carcinoma through the upregulation of slug; MK Chung, YH Jung, JK Lee, SY Cho, O Murillo-Sauca, R Uppaluri, JH Shin, JB Sunwoo; 24; 3; 2018; 674-683; 10.1158/1078-0432.CCR-17-0866; citation_id=CR2
• J Pathol; Expression of genetic markers in lymph node metastases compared with their primary tumours in head and neck cancer; RP Takes, RJ Baatenburg de Jong, K Wijffels, E Schuuring, SV Litvinov, J Hermans, JH Krieken; 194; 3; 2001; 298-302; 10.1002/1096-9896(200107)194:3<298::AID-PATH900>3.0.CO;2-Q; citation_id=CR3
• Clin Cancer Res; Comprehensive MicroRNA profiling for head and neck squamous cell carcinomas; AB Hui, M Lenarduzzi, T Krushel, L Waldron, M Pintilie, W Shi, B Perezordonez, I Jurisica, B O’Sullivan, J Waldron; 16; 4; 2010; 1129-1139; 10.1158/1078-0432.CCR-09-2166; citation_id=CR4
• Angiogenesis; miR-320 regulates tumor angiogenesis driven by vascular endothelial cells in oral cancer by silencing neuropilin 1; YY Wu, YL Chen, YC Jao, IS Hsieh, KC Chang, TM Hong; 17; 1; 2014; 247-260; 10.1007/s10456-013-9394-1; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (6件)： MIR ,  ビメンチン ,  標的化 ,  頭頸部扁平上皮癌 ,  浸潤 ,  調節