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J-GLOBAL ID:201902249590790619   整理番号:19A1806415

短いTrpに富むペプチドのWWWモチーフのπ配置は細菌膜を標的化し,前形成バイオフィルムを破壊し,メチシリン耐性黄色ブドウ球菌を殺すために重要である【JST・京大機械翻訳】

The π Configuration of the WWW Motif of a Short Trp-Rich Peptide Is Critical for Targeting Bacterial Membranes, Disrupting Preformed Biofilms, and Killing Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus
著者 (7件):
資料名:
巻: 56  号: 31  ページ: 4039-4043  発行年: 2017年 
JST資料番号: B0270B  ISSN: 0006-2960  CODEN: BICHAW  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 短報  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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トリプトファンに富むペプチドは,短く,大規模な化学合成に適しており,抗生物質耐性細菌(スーパーバグ)に対抗するための新しい世代の抗菌剤を開発するための魅力的な候補である。単一トリプトファン(W)の膜結合構造の多くの画像があるが,複数のTrpアミノ酸がそれ自身を集合し,細菌膜と相互作用する方法はほとんど理解されていない。本報では,天然存在量における13Cおよび15N化学シフトの測定を含む改良二次元核磁気共鳴法により決定した8残基Trpリッチペプチド(50%Wを有するWWW-L-R-KIW-NH_2)の三次元構造を示した。このペプチドは異なる両親媒性特徴を持つ最短2ターンヘリックスを形成する。ユニークな構造配列を,水平バーとしてW2,2つの脚を形成するW1/W3を有するπ配置を形成するTrp三重項,WWWに対して同定した。アルギニン走査は,WWWモチーフがメチシリン耐性黄色ぶどう球菌USA300を殺し,細菌バイオフィルムを破壊するために必須であることを明らかにした。WWWモチーフに対するこのユニークなπ配置は,環電流シフトおよび核オーバーハウザー効果により証明されたように,芳香族-芳香族相互作用により安定化された。WWWモチーフは維持されているので,I7のRへの変化は,細胞選択性の4倍の改善を伴う強力な抗菌性および抗生物質膜ペプチドをもたらした。まとめると,本研究はペプチドの抗生物質膜活性の構造的基礎を明らかにし,構造活性相関研究によりより良いペプチド候補を同定し,WWWモチーフに基づく将来の抗生物質のエンジニアリングの基礎を築いた。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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分子構造  ,  生体膜一般 

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