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J-GLOBAL ID：201902250361805720   整理番号：19A1473363

HP1γによるクロマチン調節は5-アザシチジン耐性細胞の生存に寄与する【JST・京大機械翻訳】

Chromatin Regulation by HP1γ Contributes to Survival of 5-Azacytidine-Resistant Cells

著者 (6件)： Imanishi Satoshi (Institute of Medical Science, Tokyo Medical University, Tokyo, Japan) ,  Umezu Tomohiro (Institute of Medical Science, Tokyo Medical University, Tokyo, Japan) ,  Kobayashi Chiaki (Institute of Medical Science, Tokyo Medical University, Tokyo, Japan) ,  Ohta Tomohiko (Department of Translational Oncology, St. Marianna University Graduate School of Medicine, Kawasaki, Japan) ,  Ohyashiki Kazuma (Department of Hematology, Tokyo Medical University, Tokyo, Japan) ,  Ohyashiki Junko H. (Institute of Medical Science, Tokyo Medical University, Tokyo, Japan)
資料名： Frontiers in Pharmacology (Web)  (Frontiers in Pharmacology (Web))
巻： 9  ページ： 1166  発行年： 2018年 
JST資料番号： U7091A  ISSN： 1663-9812  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 血液腫瘍に対する治療の最近の研究は,標的化後成的調節因子に焦点を当てている。DNAメチルトランスフェラーゼ阻害剤5-アザシチジン(アザは骨髄異形成症候群患者の治療において良好な結果をもたらした。その薬理活性の基礎となる機構はヒストン修飾を含む多くの細胞過程を含むが,AZA耐性細胞におけるクロマチン調節はまだほとんど知られていない。従って,AZA耐性を有するヒト白血病細胞とAZA耐性を有するヒト白血病細胞を,AZA耐性を有する血液学的腫瘍における新規分子標的を同定するために,AZA処理に対するそれらの読者の応答に関して比較した。処理後のAZA感受性細胞において,ヒストンH3特異的リーダー蛋白質のメチル化リジン9であるHP1γの減少を観察したが,AZA処理はAZA耐性細胞においてHP1ファミリー蛋白質に影響しなかった。HP1γを標的とするshRNAの発現は,AZA耐性細胞において生存率を低下させ,アポトーシスを特異的に誘導した。これは,ATM/BRCA1シグナル伝達のダウンレギュレーションを伴い,HP1γによるクロマチン調節がAZA耐性細胞の生存において重要な役割を果たすことを示している。さらに,AZA感受性細胞およびAZA耐性細胞におけるHP1γ蛋白質の量は,AZA感受性細胞のそれよりもAZA耐性細胞の増殖をより強く阻害する用量で,ブロモドメイン阻害剤I-BET151による処理後に減少した。著者らの知見は,後成的リーダー蛋白質と標的HP1γまたはブロモドメイン阻害剤に影響を及ぼすAZAによる治療がAZA耐性を有する造血腫瘍患者の治療に使用できる新しい戦略であることを示す。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： メチル化 ,  *クロマチン ,  ダウンレギュレーション ,  ヒト ,  白血病 ,  感受性 ,  腫瘍 ,  アポトーシス ,  タンパク質 ,  ターゲティング ,  造血 ,  ブロモドメイン ,  ヒストン修飾 ,  リボヌクレオシド
準シソーラス用語： 阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 薬剤耐性 ,  アザシチジン ,  ヒストン修飾 ,  ヘテロクロマチン蛋白質1 ,  ブロモドメイン阻害剤 ,  白血病

分類 (4件)： 遺伝子発現  (EC02040Q) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  免疫性疾患・アレルギー性疾患一般  (GD04010C) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (1件)： アザシチジン

引用文献 (29件)：

• Achille N. J., Othus M., Phelan K., Zhang S., Cooper K., Godwin J. E., et al (2016). Association between early promoter-specific DNA methylation changes and outcome in older acute myeloid leukemia patients. Leuk. Res. 42 68-74. doi: 10.1016/j.leukres.2016.01.004
• Aimiuwu J., Wang H., Chen P., Xie Z., Wang J., Liu S., et al (2012). RNA-dependent inhibition of ribonucleotide reductase is a major pathway for 5-azacytidine activity in acute myeloid leukemia. Blood 119 5229-5238. doi: 10.1182/blood-2011-11-382226
• Dawson M. A., Kouzarides T., Huntly B. J. (2012). Targeting epigenetic readers in cancer. N. Engl. J. Med. 367 647-657. doi: 10.1056/NEJMra1112635
• Fuks F., Burgers W. A., Brehm A., Hughes-Davies L., Kouzarides T. (2000). DNA methyltransferase Dnmt1 associates with histone deacetylase activity. Nat. Genet. 24 88-91. doi: 10.1038/71750
• Fuks F., Hurd P. J., Deplus R., Kouzarides T. (2003). The DNA methyltransferases associate with HP1 and the SUV39H1 histone methyltransferase. Nucleic Acids Res. 31 2305-2312. doi: 10.1093/nar/gkg332

タイトルに関連する用語 (7件)： HP1γ ,  クロマチン ,  調節 ,  5-アザシチジン ,  耐性 ,  細胞 ,  生存